2024 en revisión: nuevas aprobaciones de la FDA en psiquiatría

En resumen

Nuevas entidades moleculares (NME):
- Cobenfy (xanomeline-trospium), dirigido a la esquizofrenia mediante agonismo M1/M4.
- Kisunla (donanemab-azbt) para la enfermedad de Alzheimer leve con patología amiloide confirmada.
Indicaciones ampliadas:
- Fanapt (iloperidona) para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos en el trastorno bipolar I.
Nuevas formulaciones:
- Ingrezza Sprinkle (valbenazina) para pacientes con discinesia tardía y disfagia.
- Onyda XR (clonidina) como suspensión líquida para el TDAH pediátrico.
- Erzofri (palmitato de paliperidona) con una inyección única simplificada para el primer mes.
Nuevo profármaco:
- Zunveyl (benzgalantamina), diseñado para reducir los efectos adversos gastrointestinales en la enfermedad de Alzheimer.

TDAH

Onyda XR (clonidina) – 30 de mayo de 2024

Onyda XR es una nueva formulación líquida de clonidina, un agonista alfa2-adrenérgico ya aprobado para el TDAH.
Indicación:
- Tratamiento del TDAH en pacientes pediátricos de 6 años en adelante ^[1].
El fabricante empleó una tecnología patentada para transformar la formulación existente en una suspensión líquida de liberación prolongada.
- La FDA aprobó Onyda XR mediante la vía regulatoria 505(b)(2), que permite utilizar datos clínicos existentes de fármacos previamente aprobados ^[2] , ^[3]
  .
Según el fabricante, Onyda XR ofrece dos posibles ventajas ^[4]:
- Al tratarse de una formulación líquida con sabor a naranja, puede resultar más fácil de administrar en niños con dificultad para tragar comprimidos.
- Al ser un medicamento de administración única nocturna, podría contribuir a simplificar las rutinas matutinas.

Trastorno bipolar

Fanapt (iloperidona) – 3 de abril de 2024

La iloperidona (Fanapt) ha sido aprobada para el tratamiento de episodios maníacos o mixtos asociados al trastorno bipolar I ^[5].
Esta aprobación representa una ampliación de indicación, dado que la iloperidona ya contaba con aprobación para el tratamiento de la esquizofrenia ^[6].
La iloperidona requiere un período de titulación de 7 días para minimizar el riesgo de hipotensión ortostática.

Enfermedad de Alzheimer

Zunveyl (benzgalantamina) – 29 de julio de 2024

Zunveyl (benzgalantamina) es un profármaco éster benzoílico de la galantamina.
Indicación:
- Demencia leve a moderada en pacientes con enfermedad de Alzheimer ^[7].

La galantamina absorbida en el intestino genera efectos adversos gastrointestinales localmente antes de alcanzar la circulación sistémica. La benzgalantamina atraviesa la pared intestinal como un profármaco inactivo y libera galantamina únicamente en la circulación sanguínea, una vez que el éster es escindido.

Farmacología:
- El tratamiento con galantamina suele verse limitado por efectos adversos gastrointestinales ^[8],
  debidos a la estimulación colinérgica del sistema nervioso entérico.
- La benzgalantamina fue diseñada con una modificación de éster benzoílo que impide su unión a los receptores colinérgicos intestinales, lo que reduce los efectos adversos gastrointestinales ^[9].
- Tras su absorción, la benzgalantamina se hidroliza en el torrente sanguíneo para liberar la galantamina activa y el ácido benzoico.
El enfoque de profármaco tiene como objetivo mantener la eficacia terapéutica con una tolerabilidad potencialmente mejorada.

Kisunla (Donanemab-Azbt) –
2 de julio de 2024

Farmacología
- El donanemab es un anticuerpo monoclonal que reduce la acumulación de placas de amiloide beta.
Indicación ^[10]:
- Pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve por enfermedad de Alzheimer con patología amiloide confirmada.
Eficacia:
- Reduce la tasa de deterioro cognitivo y funcional en pacientes con deterioro cognitivo leve y demencia en estadio leve.
Efectos adversos
- Advertencia en recuadro por riesgo de hemorragia intracerebral, específicamente por «anomalías en las imágenes relacionadas con amiloide (ARIA)».
Aspectos prácticos ^[11]:
- El costo estimado es de USD 32.000 por 12 meses de tratamiento y USD 48.696 por 18 meses.
- Las infusiones IV se administran cada 4 semanas.
- Requiere monitorización mediante resonancia magnética.
- Puede interrumpirse una vez que se ha eliminado la placa amiloide.

Erzofri
(Paliperidona palmitato) – 28 de julio de 2024

Erzofri es una nueva formulación mensual de paliperidona palmitato, comparable a Invega Sustenna ^[12].
Diferencia clave:
- Erzofri requiere una sola inyección durante el primer mes, mientras que Invega Sustenna requiere dos inyecciones ^[13].
Indicaciones:
- Esquizofrenia en adultos.
- Trastorno esquizoafectivo en adultos, como monoterapia o tratamiento adyuvante a estabilizadores del ánimo o antidepresivos.

Ingrezza Sprinkle
(Valbenazina) – 30 de abril de 2024

Ingrezza Sprinkle es una nueva formulación de valbenazina aprobada para el tratamiento de la discinesia tardía y la corea asociada a la enfermedad de Huntington ^[14].
La nueva formulación en gránulos está dirigida principalmente a pacientes con disfagia.
La cápsula en gránulos está diseñada para abrirse y espolvorearse sobre una pequeña cantidad de alimento blando, como compota de manzana, yogur o pudín. No debe mezclarse con líquidos como leche o agua.

Cobenfy
(Xanomeline-Trospium) – 26 de septiembre de 2024

Cobenfy combina xanomeline (XML) con trospium chloride (TRP). La xanomeline actúa como agonista de los receptores M₁ y M₄ y proporciona la eficacia terapéutica; el trospium es un antagonista muscarínico periférico que no atraviesa la barrera hematoencefálica y mitiga los efectos adversos periféricos.

Farmacología:
- Cobenfy combina xanomeline para los efectos terapéuticos y trospium chloride para reducir los efectos adversos colinérgicos.
- La xanomeline, agonista de M1 y M4, modula la liberación de dopamina en las áreas relacionadas con la psicosis ^[15].
  - El agonismo de M1 potencia la inhibición GABAérgica de la corteza prefrontal, reduciendo la señalización de glutamato y la liberación de dopamina en el área tegmental ventral (ATV).
  - El agonismo de M4 activa los autorreceptores colinérgicos, disminuyendo la acetilcolina y la consiguiente liberación de dopamina en el ATV.
  - Ambos mecanismos actúan sobre las áreas estriatales relacionadas con la psicosis, lo que podría ofrecer efectos antipsicóticos con menos efectos adversos motores.
- El trospium es un antagonista muscarínico periférico que previene el exceso de efectos colinérgicos.
Indicación:
- Tratamiento de la esquizofrenia en adultos
Efectos adversos frecuentes (≥5 % y al menos el doble que placebo) ^[16]
- Náuseas, dispepsia, estreñimiento, vómitos, hipertensión, dolor abdominal, diarrea, taquicardia, mareo y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).
Contraindicaciones:
- Retención urinaria, insuficiencia hepática moderada o grave, retención gástrica y glaucoma de ángulo estrecho sin tratamiento.
Costo estimado: USD 1.850/mes

Referencias

1. U.S. Food and Drug Administration. (2024). ONYDA XR (clonidine hydrochloride) extended-release oral suspension: Prescribing Information (Drug Label 217645). Center for Drug Evaluation and Research.

2. U.S. Food and Drug Administration. (2024). NDA 217645 approval package for: ONYDA XR (clonidine hydrochloride) (New Drug Application Approval 217645Orig1s000). Center for Drug Evaluation and Research.

3. Goldstein, B. (2023). Overview of the 505(b)(2) regulatory pathway for new drug applications [Regulatory Guidance Presentation]. U.S. Food and Drug Administration / Center for Drug Evaluation and Research.

4. Tris Pharma, Inc. (n.d.). ONYDA™ XR (clonidine HCI) ADHD medication.

5. U.S. Food and Drug Administration. (2024). Supplemental new drug application approval for FANAPT (iloperidone) tablets (FDA Approval Letter NDA 022192/S-023). U.S. Food and Drug Administration.

6. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2024). FANAPT (iloperidone) tablets: Prescribing information. Vanda Pharmaceuticals Inc.

7. Alpha Cognition Inc. (2024). ZUNVEYL (benzgalantamine) delayed-release tablets, for oral use: Highlights of prescribing information. Alpha Cognition Inc.

8. Sridhar, G. R. (2022). Acetylcholinesterase inhibitors (Galantamine, Rivastigmine, and Donepezil). In P. Riederer, G. Laux, T. Nagatsu, W. Le, & C. Riederer (Eds.). NeuroPsychopharmacotherapy (pp. 2709–2721). Springer International Publishing.

9. Alpha Cognition Inc. (2024). A new approach for the treatment and administration of Alzheimer’s disease.

10. U.S. Food and Drug Administration. (2024). KISUNLA (donanemab-azbt) injection: Prescribing information (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration / U.S. Food and Drug Administration.

11. Richmond, L. M. (2024). New medication, staging criteria signal a potential shift in alzheimer’s care. Psychiatric News, 59(8).

12. Shandong Luye Pharmaceutical Co., Ltd. (2024). ERZOFRI (paliperidone palmitate) prescribing information.

13. Janssen Pharmaceuticals, Inc. (2024). INVEGA SUSTENNA (paliperidone palmitate) prescribing information.

14. U.S. Food and Drug Administration. (2024). INGREZZA SPRINKLE (valbenazine) capsules: FDA Approval (New Drug Application Approval NDA 218390). U.S. Food and Drug Administration.

15. Paul, S. M., Yohn, S. E., Brannan, S. K., Neugebauer, N. M., & Breier, A. (2024). Muscarinic Receptor Activators as Novel Treatments for Schizophrenia. Biological Psychiatry, 96(8), 627–637.

16. Bristol-Myers Squibb. (2024). COBENFY (xanomeline and trospium chloride) [package insert]. Princeton, NJ: Author.