Dextrometorfano/bupropión: farmacología, indicaciones, pautas de dosificación y efectos adversos

En resumen

El dextrometorfano/bupropión (DXM/BUP) es el primer antagonista oral del receptor NMDA aprobado para el trastorno depresivo mayor (TDM) y el primer fármaco no antipsicótico aprobado para la agitación asociada a la demencia por enfermedad de Alzheimer.

El bupropión inhibe el metabolismo del dextrometorfano, aumentando su biodisponibilidad.

En el TDM, su principal ventaja clínica es el inicio rápido del efecto antidepresivo.

En la agitación por Alzheimer, ofrece una alternativa no antipsicótica que evita la advertencia en recuadro de mortalidad que conllevan los antipsicóticos atípicos.

La potente inhibición del CYP2D6, el riesgo de convulsiones, el riesgo de hiponatremia en adultos mayores y el potencial de abuso exigen una selección cuidadosa de los pacientes y una monitorización estrecha en ambas indicaciones.

Contraindicaciones

• Trastorno convulsivo o antecedentes de trastorno alimentario (anorexia/bulimia)
• Suspensión brusca de alcohol, benzodiazepinas, barbitúricos o antiepilépticos
• Uso concomitante o reciente (en los últimos 14 días) de IMAO
• Hipersensibilidad conocida al bupropión o al dextrometorfano

Otras consideraciones de prescripción

• Trastorno por uso de sustancias activo o preocupación por la desviación del dextrometorfano
• Alta carga de interacciones farmacológicas a través de CYP2D6 (inhibidor potente; véase Farmacocinética)
• El costo representa una barrera significativa

Farmacodinámica y mecanismo de acción

• Componente de dextrometorfano (DXM):
  • Antagonista no competitivo del receptor NMDA y agonista de alta afinidad del receptor σ-1 ^[3]
  • Acciones adicionales: inhibición de SERT/NET, antagonismo nicotínico α4β2, agonismo débil de receptores μ-opioides. ^[4]
• Antagonismo del receptor NMDA (dextrometorfano)
  • Proporciona modulación glutamatérgica similar a la ketamina y la esketamina ^[4]
  • El bloqueo del receptor NMDA potencia indirectamente la señalización del receptor AMPA, aumenta la liberación de BDNF y activa mTOR, promoviendo la sinaptogénesis y la formación de espinas dendríticas en la corteza prefrontal ^[5–7]
  • En el TDM: se postula como el sustrato del inicio antidepresivo rápido, con separación del placebo a partir de la semana 1 en el ensayo GEMINI ^{[4, 8]}
  • En la agitación en la enfermedad de Alzheimer: puede modular la señalización glutamatérgica excitotóxica implicada en los síntomas neuropsiquiátricos de la demencia, aunque el mecanismo preciso no está establecido ^[3]
• Agonismo del receptor σ-1 (dextrometorfano)
  • Modula la neuroplasticidad y ejerce efectos neuroprotectores ^{[9, 10]}
  • En el TDM: puede contribuir al efecto antidepresivo a través de vías de plasticidad y neuroprotección ^[5]
  • En la agitación en la enfermedad de Alzheimer: contribución propuesta pero no confirmada al efecto antiagitación ^[3]
• Componente de bupropión:
  • Función farmacocinética:
    • El bloqueo de CYP2D6 eleva la exposición al dextrometorfano y prolonga su vida media aproximadamente 3 veces, hasta 22 horas, lo que permite alcanzar concentraciones cerebrales clínicamente relevantes de DXM a partir de la combinación oral ^[3]
  • En el TDM: aporta actividad antidepresiva monoaminérgica tradicional; la combinación superó al bupropión en monoterapia en el ensayo ASCEND, lo que confirma que el dextrometorfano añade eficacia incremental ^[11]
  • En la agitación en la enfermedad de Alzheimer: los efectos monoaminérgicos del bupropión no parecen impulsar la respuesta antiagitación; el grupo de bupropión en monoterapia del ensayo ADVANCE fue interrumpido por futilidad ^[3]

Farmacocinética

Metabolismo e interacciones farmacocinéticas

• El dextrometorfano es metabolizado principalmente por la enzima CYP2D6 hacia su metabolito principal, menos activo, el dextrorfano ^[3]
• El bupropión y sus metabolitos son inhibidores potentes y competitivos del CYP2D6 ^[3]
  • Esta inhibición aumenta significativamente la concentración plasmática del dextrometorfano y prolonga su vida media

• El bupropión se metaboliza en el hígado a través del CYP2B6 para formar el metabolito activo hidroxibupropión (vía principal) ^{[3, 12]}
• La treohidrobupropión y la eritrohidrobupropión se forman mediante metabolismo no mediado por CYP (vía secundaria)
• Los niveles de dextrometorfano/bupropión se incrementan con:
  • Inhibidores potentes del CYP2D6 (p. ej., paroxetina, fluoxetina, quinidina)
    • Aumentan aún más las concentraciones de dextrometorfano más allá del efecto del bupropión por sí solo
    • Reducir la dosis de dextrometorfano/bupropión a un comprimido una vez al día por la mañana ^[3]
  • Inhibidores del CYP2B6 (p. ej., clopidogrel)
    • Pueden aumentar las concentraciones plasmáticas tanto del bupropión como del dextrometorfano.
    • Monitorizar la aparición de efectos adversos ^[3]
• Los niveles de dextrometorfano/bupropión disminuyen con:
  • Inductores potentes del CYP2B6 (p. ej., carbamazepina, rifampicina, fenitoína, efavirenz)
    • Reducen significativamente las concentraciones plasmáticas tanto de bupropión como de dextrometorfano, lo que puede disminuir la eficacia
    • Debe evitarse la coadministración ^[3]
• El bupropión y sus metabolitos pueden aumentar los niveles de los sustratos del CYP2D6, entre ellos:
  • Antidepresivos (venlafaxina, duloxetina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina)
    • La dosis de vortioxetina debe reducirse un 50 % cuando se utilice junto con bupropión. Considere opciones alternativas.
  • Antipsicóticos (haloperidol, risperidona, aripiprazol)
    • El uso combinado con iloperidona reduce el umbral convulsivo y aumenta el riesgo de prolongación del intervalo QT. Considere opciones alternativas.
  • Betabloqueantes (metoprolol)
  • Antiarrítmicos de clase IC (propafenona, flecainida)
  • Inhibidores de la colinesterasa utilizados en la enfermedad de Alzheimer (donepezilo, galantamina)
    • Monitorear los efectos adversos colinérgicos (bradicardia, malestar gastrointestinal, síncope) cuando se administra de forma concomitante con Dextrometorfano/Bupropión
  • Considerar la reducción de dosis de los sustratos de CYP2D6 cuando se usan de forma concomitante
  • Por el contrario, los fármacos que requieren CYP2D6 para su activación (p. ej., tamoxifeno) pueden presentar una eficacia reducida

Interacciones farmacodinámicas

• IMAO
  • Contraindicado debido al alto riesgo de crisis hipertensiva y síndrome serotoninérgico
  • Se requiere un período de lavado de 14 días al cambiar a o desde un IMAO ^[3]
• Fármacos serotoninérgicos (p. ej., ISRS, IRSN, ATC, triptanes)
  • El uso concomitante aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico
  • Monitorear estrechamente los síntomas. Si se presenta síndrome serotoninérgico, suspender el tratamiento ^[3]
  • Los antidepresivos serotoninérgicos concomitantes también aumentan el riesgo de hiponatremia ^[3]
    • Esto es una preocupación particular en pacientes de edad avanzada con agitación asociada al Alzheimer
• Fármacos que reducen el umbral convulsivo (p. ej., otros antidepresivos, antipsicóticos, teofilina, corticosteroides sistémicos)
  • Riesgo aditivo de convulsiones debido al componente de bupropión
  • Utilizar con extrema precaución. Si se produce una convulsión, Dextrometorfano/Bupropión debe suspenderse de forma permanente ^[3]
• Fármacos dopaminérgicos (p. ej., levodopa, amantadina)
  • Pueden aumentar el riesgo de toxicidad en el SNC (inquietud, agitación, temblor)
  • Utilizar con precaución y vigilar la aparición de efectos adversos ^[3]
• Digoxina
  • El bupropión puede disminuir los niveles plasmáticos de digoxina.
  • Monitorizar los niveles de digoxina al iniciar la coadministración ^[3]
• Alcohol
  • Puede aumentar el riesgo de eventos adversos neuropsiquiátricos o reducir la tolerancia al alcohol
  • El consumo de alcohol debe minimizarse o evitarse ^[3]
• Falsos positivos en pruebas de detección de drogas
  • El bupropión puede causar resultados falsos positivos en pruebas de inmunoensayo en orina para anfetaminas ^{[13, 14]}
  • Las pruebas confirmatorias (p. ej., GC/MS) permiten diferenciar el bupropión de las anfetaminas

Vida media

• Al alcanzar el estado estacionario (dentro de los 8 días), la vida media de eliminación media es:
  • Dextrometorfano: ~22 horas ^[3]
  • Bupropión: ~15 horas ^[3]
• Los metabolitos activos del bupropión tienen vidas medias más prolongadas (treohidrobupropión: ~33 horas; eritrohidrobupropión: ~44 horas)

Formas farmacéuticas

• Liberación prolongada:
  • Comprimidos
    • 45 mg de hidrobromuro de dextrometorfano / 105 mg de clorhidrato de bupropión
      • Utilizado para el TDM y como dosis objetivo/de mantenimiento en la agitación asociada al Alzheimer
    • 30 mg de hidrobromuro de dextrometorfano / 105 mg de clorhidrato de bupropión
      • Nueva dosis introducida para la titulación en la agitación asociada al Alzheimer; no se utiliza en el TDM ^[3]
    • Auvelity
• Consideraciones sobre la sustitución por genéricos:
  • Dextrometorfano:
    • Disponible como jarabe genérico con o sin receta (7,5 mL equivalen habitualmente a una dosis de 45 mg)
    • Costo significativamente menor (~$20/mes frente a $1.200/mes para la combinación de marca)
  • Bupropión:
    • El genérico de liberación inmediata: 100 mg dos veces al día o 200 mg una vez al día proporciona una dosificación similar al componente de 105 mg de la combinación de marca
• Consideraciones sobre la formulación:
  • Puede administrarse con o sin alimentos
  • Los comprimidos deben tragarse enteros
  • No pueden triturarse, dividirse ni masticarse

Indicaciones

Indicaciones aprobadas por la FDA

Trastorno depresivo mayor (TDM)

• Primera combinación antagonista oral del receptor NMDA aprobada para adultos con TDM ^[3]
• Inicio de acción rápido
  • Separación del placebo en la MADRS a la semana 1 y superioridad sostenida a la semana 6 en el ensayo pivotal GEMINI ^{[3, 8]}
• Superior a bupropión SR en monoterapia
  • El estudio ASCEND reportó separación respecto a bupropión SR a la semana 6, lo que respalda la contribución específica del dextrometorfano a la eficacia global ^[11]
• Puede considerarse en pacientes que requieren un alivio más rápido de los síntomas o en aquellos con respuesta inadecuada a antidepresivos de primera línea
  • No obstante, los datos comparativos a largo plazo son limitados, el costo es elevado y el potencial de desviación del dextrometorfano pueden limitar su uso rutinario ^[1]
  • Pregunta sobre durabilidad: un ensayo no publicado en depresión resistente al tratamiento mostró una separación temprana frente a bupropión en las semanas 1–2, pero esta ventaja no se mantuvo en la semana 6, lo que subraya la necesidad de resultados confirmatorios ^{[1, 2]}
• Dosificación:
  • Dosis inicial: un comprimido (45 mg de dextrometorfano / 105 mg de bupropión) una vez al día por la mañana ^[3]
  • Dosis objetivo: tras 3 días, aumentar a la dosis máxima recomendada de un comprimido dos veces al día, con un intervalo mínimo de 8 horas entre dosis ^[3]
  • Dosis máxima: 90 mg de dextrometorfano / 210 mg de bupropión (dos comprimidos al día) ^[3]
  • Inhibidores potentes de CYP2D6 o metabolizadores lentos conocidos de CYP2D6: un comprimido de 45/105 mg una vez al día ^[3]

Agitación asociada a la demencia por enfermedad de Alzheimer

• Primer medicamento no antipsicótico aprobado por la FDA para esta indicación (abril de 2026), y el segundo fármaco en general tras brexpiprazol ^{[3, 15]}
  
• Posicionamiento clínico
  • Ofrece una opción para pacientes con agitación moderada a grave que requieren intervención farmacológica, especialmente cuando evitar la advertencia en recuadro sobre mortalidad asociada a la clase de los antipsicóticos es una prioridad
  • Las estrategias no farmacológicas siguen siendo de primera línea y deben mantenerse junto con el tratamiento farmacológico
  • No está indicado para el tratamiento a demanda («prn») de los episodios agudos de agitación
    • La eficacia se estableció únicamente con la administración programada dos veces al día ^[3]
• Base de evidencia
  • Eficacia en fase aguda (ADVANCE, N=366, NCT03226522):
    • Reducción significativa de la agitación en un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 5 semanas en pacientes de 65–90 años con enfermedad de Alzheimer probable y agitación moderada a grave
    • El brazo comparador con bupropión en monoterapia fue suspendido por futilidad ^[3]
  • Mantenimiento (ACCORD-2, N=456, NCT04947553):
    • Los respondedores que continuaron con DXM/BUP presentaron un tiempo hasta la recaída estadísticamente significativo mayor en comparación con quienes fueron asignados a placebo en un estudio de retirada aleatorizada a largo plazo
    • Tasa de recaída a las 26 semanas de ≈10 % con el fármaco activo frente a ≈30 % con placebo ^[3]
• Posología (el esquema de titulación difiere del utilizado en el TDM)
  • Días 1–7: un comprimido de 30 mg / 105 mg una vez al día por la mañana ^[3]
  • Día 8: aumentar a 30 mg / 105 mg dos veces al día (con un intervalo de ≥8 horas), según tolerabilidad
  • Día 15: aumentar a la dosis máxima recomendada de 45 mg / 105 mg dos veces al día (con un intervalo de ≥8 horas), según tolerabilidad
  • No supere dos dosis en el mismo día ^[3]
  • Inhibidores potentes del CYP2D6, metabolizadores lentos conocidos del CYP2D6 o insuficiencia renal moderada: no avanzar más allá de 45/105 mg una vez al día (véase Uso en poblaciones especiales) ^[3]
• Monitorización antes del inicio
  • Evaluar la presión arterial al inicio y periódicamente (componente bupropión)
  • Sodio basal con nueva determinación durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes de edad avanzada que reciben diuréticos o antidepresivos serotoninérgicos concomitantes ^[3]
  • Evaluación del riesgo de caídas: el mareo, la somnolencia y los eventos relacionados con la marcha son frecuentes en esta población ^[3]

Usos fuera de indicación

• La depresión resistente al tratamiento y los síntomas cognitivos y ansiosos en el trastorno depresivo mayor están siendo explorados en estudios abiertos y de extensión (p. ej., COMET-TRD, EVOLVE); la evidencia es preliminar y no está respaldada por las guías clínicas ^[1]
• Actualmente no existen otros usos fuera de indicación bien establecidos para la combinación dextrometorfano-bupropión.

Efectos adversos

Efectos adversos más frecuentes

El perfil de reacciones adversas difiere según la indicación. Las incidencias que se presentan a continuación provienen de los ensayos pivotales controlados con placebo.

Evento adverso	TDM¹	Agitación en la enfermedad de Alzheimer²
Neurológicos
Mareo	16 %	9 %
Somnolencia	7 %	8 %
Cefalea	8 %	4 %
Fatiga	—	6 %
Estado confusional	—	3 %
Gastrointestinales
Náuseas	13 %	5 %
Diarrea	7 %	—
Dispepsia	—	6 %
Sequedad bucal	6 %	4 %
Estreñimiento	4 %	3 %
Psiquiátricos / otros
Disfunción sexual	6 %	—
Hiperhidrosis	5 %	—
Ansiedad	4 %	—
Insomnio	4 %	—
Síntomas psicóticos	—	3 %
Tos	—	3 %
Infección bacteriana	—	3 %

_{¹ GEMINI, ensayo controlado con placebo de 6 semanas en TDM (N=162); discontinuación por eventos adversos: 4 % (vs. 0 % placebo) ^{[3, 8]}
² ADVANCE, ensayo controlado con placebo de 5 semanas en agitación asociada a EA (N=159); discontinuación por eventos adversos: 1,3 % (vs. 1,3 % placebo) ^[3]}

Manejo clínico

• Común a ambas indicaciones
  • Mareo
    • Efecto adverso más frecuente ^{[3, 8]}
    • Tomar precauciones para reducir el riesgo de caídas, en particular en pacientes con deterioro motor o antecedentes de caídas
    • Advertir a los pacientes sobre el manejo de maquinaria y la conducción de vehículos hasta que conozcan el efecto que el dextrometorfano/bupropión tiene sobre ellos
  • Somnolencia
    • A pesar de contener bupropión, que habitualmente tiene un efecto activador
    • Considerar la administración matutina si la sedación persiste
  • Náuseas
    • Puede minimizarse tomándolo con alimentos y generalmente mejora durante la primera semana
    • En el TDM, es menos probable que conduzca a la discontinuación que con los ISRS ^[8]
  • Ansiedad
    • Principal motivo de discontinuación (2 % de los pacientes en el ensayo GEMINI)
    • Monitorizar durante la titulación inicial ^[3]
  • Insomnio
    • Mantener las dosis con un intervalo ≥8 horas y evitar la administración vespertina
  • La hiperhidrosis puede requerir ajuste de dosis si resulta molesta
• Específico del TDM
  • Disfunción sexual
    • Significativamente menor que con los ISRS/IRSN
    • El componente de bupropión puede mitigar los efectos adversos sexuales ^[16]
    • Considere dextometorfano/bupropión para pacientes con disfunción sexual inducida por ISRS
• Específico para la agitación en la enfermedad de Alzheimer
  • Síntomas psicóticos (3 % con el fármaco activo vs. 0 % con placebo)
    • Término agrupado que incluye catatonía, delirios y alucinaciones (visuales o de otro tipo)
    • Aconseje a los cuidadores que notifiquen cualquier nueva alteración perceptual ^[3]
  • Estado confusional (3 %)
    • Incluye delirium y desorientación ^[3]
    • Puede ser difícil de distinguir de la progresión basal de la demencia y podría justificar una suspensión temporal del tratamiento
  • El riesgo de caídas se ve agravado por las alteraciones basales de la marcha y el deterioro cognitivo

Efectos adversos graves

• Convulsiones
  • Riesgo relacionado con la dosis, inherente al bupropión ^[3]
  • Contraindicado en pacientes con trastorno convulsivo, trastornos de la conducta alimentaria (especialmente bulimia) o que estén en proceso de discontinuación abrupta de alcohol/benzodiazepinas
  • Los factores de riesgo incluyen: traumatismo craneoencefálico, tumores del SNC, trastornos metabólicos y medicamentos concomitantes que reduzcan el umbral convulsivo ^[3]
  • No superar la dosis máxima de 2 comprimidos al día. Evaluar el uso de otros productos que contengan bupropión antes de iniciar el tratamiento.
• Hipertensión y efectos cardiovasculares
  • El riesgo aumenta con los IMAO, la terapia de reemplazo de nicotina o los fármacos que incrementan la actividad dopaminérgica/noradrenérgica ^[3]
  • Monitorizar la presión arterial antes del inicio del tratamiento y de forma periódica durante el mismo
  • Utilizar con precaución en pacientes con hipertensión preexistente o enfermedad cardiovascular
• Hiponatremia (actualización en el prospecto de 2026)
  • Puede presentarse con dextrometorfano/bupropión, frecuentemente a través de SIADH
    • Se notificó un caso con sodio sérico de 115 mmol/L en los estudios previos a la comercialización ^[3]
  • Los pacientes geriátricos presentan un mayor riesgo, lo cual es relevante en la población con agitación asociada a la enfermedad de Alzheimer
  • El riesgo aumenta con el uso concomitante de antidepresivos serotoninérgicos, diuréticos o en situaciones de depleción de volumen
  • Los síntomas (cefalea, dificultad para concentrarse, deterioro de la memoria, confusión, debilidad e inestabilidad que puede provocar caídas) se superponen considerablemente con la progresión de la demencia ^[3]
    • Mantener un umbral bajo para solicitar una determinación de sodio si el paciente presenta un deterioro clínico aparente
• Activación de manía/hipomanía
  • Al igual que con otros antidepresivos, existe el riesgo de precipitar un episodio maníaco o hipomaníaco. Realice un cribado de trastorno bipolar antes de iniciar el tratamiento ^[3]
  • Un caso clínico describió síntomas maníacos inducidos por dextrometorfano en un paciente bipolar en tratamiento con litio ^[17]
  • La combinación de dextrometorfano y memantina fue evaluada en un ensayo clínico para el tratamiento del trastorno bipolar ^[18]
  • Monitorizar la aparición de síntomas maníacos, especialmente durante las primeras semanas
• Síndrome serotoninérgico
  • Riesgo con el uso concomitante de ISRS, IRSN, tricíclicos, triptanes u otros agentes serotoninérgicos ^[3]
  • Contraindicado con IMAO (se requiere un período de lavado de 14 días) ^[3]
  • Monitorizar la aparición de síntomas: hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad autonómica y alteraciones del estado mental
• Psicosis y reacciones neuropsiquiátricas
  • El bupropión puede causar delirios, alucinaciones, paranoia y confusión ^{[3, 19]}
  • La sobredosis de dextrometorfano puede causar psicosis tóxica ^[20]
  • El riesgo aumenta con dosis más altas o en individuos predispuestos
  • Discontinuar el tratamiento si aparecen síntomas psicóticos
  • El 3 % de los pacientes en el grupo de tratamiento activo desarrollaron síntomas psicóticos (frente al 0 % con placebo) y el 3 % experimentaron confusión o delirium (frente al 1 % con placebo) en el ensayo ADVANCE ^[3]
    • Instruir a los cuidadores para que notifiquen cualquier nuevo cambio perceptual o cognitivo
• Glaucoma de ángulo cerrado
  • La dilatación pupilar inducida por el bupropión puede desencadenar una crisis de cierre angular en pacientes con ángulos anatómicamente estrechos ^{[3, 21]}
  • Evaluar a los pacientes con ángulos estrechos que no hayan sido sometidos a iridectomía
  • Informar sobre los síntomas: dolor ocular, cambios en la visión, enrojecimiento o inflamación ocular

Potencial de abuso

• El dextrometorfano está disponible como antitusígeno de venta libre que produce efectos intoxicantes, alucinógenos y disociativos a dosis supraterapéuticas ^[22]
• El uso recreativo del DXM se conoce en argot como «robo-tripping» o «skittling», cuyo prefijo deriva del nombre de la marca Robitussin, o «Triple Cs»  ^[23]
• Se han notificado sobredosis mortales en casos en los que la muerte fue atribuida a la toxicidad por dextrometorfano ^[24]
• Conocido como «la cocaína del pobre» por sus efectos similares a los estimulantes, el bupropión ha ganado este nombre callejero y es el antidepresivo objeto de uso indebido con mayor frecuencia, con un aumento del 75 % en el abuso entre 2000 y 2012 ^[25–27]
• Monitorice los signos de uso indebido, especialmente en pacientes con antecedentes de trastorno por uso de sustancias

Uso en poblaciones especiales

Embarazo

• No recomendado: los estudios en animales evidencian daño fetal y preocupaciones por neurotoxicidad.
  • El fabricante recomienda interrumpir el tratamiento en pacientes embarazadas ^[3]
• Utilice un tratamiento alternativo en mujeres que planeen quedarse embarazadas.

Lactancia

• La lactancia materna no se recomienda durante el tratamiento ni durante los 5 días posteriores a la última dosis, debido al potencial riesgo de neurotoxicidad ^[3]
• El bupropión y sus metabolitos activos se excretan en la leche materna (≈ 2 % de la dosis materna ajustada por peso). 
• Se desconocen los niveles de dextrometorfano en la leche materna. 

Insuficiencia hepática

• Insuficiencia leve a moderada (Child-Pugh A o B):
  • No se requiere ajuste de dosis ^[3]
• Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C):
  • No se recomienda su uso (no ha sido estudiado) ^[3]

Insuficiencia renal

• Insuficiencia leve (eGFR ≥60 mL/minuto/1,73 m²):
  • No es necesario ajustar la dosis
• Insuficiencia moderada (eGFR 30–59 mL/minuto/1,73 m²):
  • TDM:
    • La dosis máxima es un comprimido de 45/105 mg una vez al día por la mañana ^[3]
  • Agitación en la enfermedad de Alzheimer:
    • Iniciar con 30/105 mg una vez al día
    • El día 8, aumentar a 45/105 mg una vez al día según la tolerabilidad
    • No progresar a dosificación dos veces al día ^[3]
• Deterioro grave / Enfermedad renal terminal (eGFR <30 mL/minuto/1,73 m²):
  • No se recomienda su uso (no ha sido estudiado) ^[3]

Metabolizadores lentos de CYP2D6

• Los metabolizadores lentos presentan concentraciones de dextrometorfano aproximadamente 3 veces más elevadas
• TDM:
  • Un comprimido de 45/105 mg una vez al día por la mañana ^[3]
• Agitación en la enfermedad de Alzheimer:
  • Iniciar con 30/105 mg una vez al día
  • El día 8, aumentar a 45/105 mg una vez al día según la tolerabilidad
  • No avanzar a dosificación dos veces al día ^[3]

Pacientes de edad avanzada

• Los ensayos pivotales en TDM excluyeron a pacientes ≥65 años; la farmacocinética en voluntarios geriátricos fue similar a la de adultos más jóvenes ^[3]
• Los ensayos de agitación asociada a EA incluyeron 720 pacientes ≥65 años (incluidos 352 ≥75 años); no se observaron diferencias globales en seguridad ni en eficacia ^[3]
• La hiponatremia es más frecuente en esta población (véase Efectos adversos graves → Hiponatremia) ^[3]
  • Verifique el sodio basal y contrólelo durante las primeras semanas de tratamiento en pacientes que reciben diuréticos, con ingesta oral reducida o en tratamiento concomitante con antidepresivos serotoninérgicos

Nombres comerciales

• EE. UU.: Auvelity

Referencias

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2. Axsome Therapeutics Announces Topline Results of the STRIDE-1 Phase 3 Trial in Treatment Resistant Depression and Expert Call to Discuss Clinical Implications. BioSpace.

3. U.S. Food and Drug Administration (2026). AUVELITY® (dextromethorphan hydrobromide and bupropion hydrochloride) extended-release tablets, for oral use.

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