En resumen
El bupropión es un inhibidor de la recaptación de noradrenalina y dopamina sin efectos serotoninérgicos significativos. Puede resultar especialmente útil en pacientes cuya depresión se asocia a fatiga, dificultades de concentración o anhedonia. Su perfil favorable en cuanto a disfunción sexual y peso lo convierte en una opción atractiva cuando estos aspectos son motivo de preocupación. El riesgo de convulsiones, aunque relacionado con la dosis y manejable en la mayoría de los pacientes cuando se dosifica de forma adecuada, requiere consideración en poblaciones de riesgo. Del mismo modo, el potencial para provocar insomnio y ansiedad puede limitar su uso en determinados pacientes, aunque las preocupaciones tradicionales sobre el empleo de bupropión en pacientes ansiosos han sido cuestionadas (véase Indicaciones, trastorno depresivo mayor).
- Elección de bupropión frente a otros antidepresivos:
- Depresión con fatiga prominente, falta de energía o anhedonia
- Preocupación por disfunción sexual o aumento de peso
- Necesidad de apoyo para el abandono del tabaco
- Prevención del trastorno afectivo estacional
- Disfunción sexual inducida por ISRS
- Preferir alternativas si:
- Pacientes con factores de riesgo de convulsiones (véase la sección Efectos adversos más adelante)
- Insomnio significativo o agitación, aunque la evidencia muestra que el bupropión proporciona una mejoría comparable en los síntomas de ansiedad comórbida y tasas similares de efectos adversos de activación en comparación con los ISRS (véase Efectos adversos)
- Pacientes con trastornos de la conducta alimentaria, especialmente bulimia
Farmacodinámica y mecanismo de acción
- Mecanismo primario: inhibición de la recaptación de noradrenalina y dopamina (NDRI) mediante bloqueo del NET y el DAT [1]
- No afecta la recaptación de serotonina y no presenta actividad significativa en receptores serotoninérgicos, adrenérgicos, muscarínicos ni histaminérgicos [2]
- Efectos dopaminérgicos
- Inhibición débil de la recaptación de dopamina en comparación con los estimulantes [4]
- A diferencia de las anfetaminas, no actúa como agente liberador de dopamina [4]
- Podría explicar la eficacia en la depresión con anhedonia y fatiga prominentes [5]
- El bloqueo de la recaptación de dopamina en el sistema dopaminérgico mesolímbico puede explicar parte de la eficacia en el abandono del tabaco [6]
- Efectos noradrenérgicos
- Antagonismo de receptores nicotínicos
Farmacocinética
Metabolismo
- El bupropión se metaboliza extensamente en el hígado a través de CYP2B6 para formar el metabolito activo hidroxibupropión (vía primaria) [1]
- El treo-hidrobupropión y el eritro-hidrobupropión se forman mediante metabolismo no mediado por CYP (vía secundaria)
- Los metabolitos activos presentan vidas medias prolongadas pero una potencia del 20 % al 50 % en relación con la del bupropión.
- Los niveles de bupropión pueden aumentar con:
- Inhibidores de CYP2B6
- Ticlopidina y clopidogrel
- Considere reducir la dosis al utilizar inhibidores potentes de CYP2B6
- Inhibidores de CYP2B6
- Los niveles de bupropión pueden disminuir con:
- Inductores de CYP2B6
- Carbamazepina, fenobarbital, fenitoína
- Ritonavir, lopinavir, efavirenz
- Considere aumentar la dosis, pero sin superar la dosis máxima recomendada [10]
- Inductores de CYP2B6
- El bupropión es un inhibidor potente de CYP2D6 [10]
- Puede aumentar los niveles de sustratos de CYP2D6, entre ellos:
- Antidepresivos (venlafaxina, duloxetina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina)
- La dosis de vortioxetina debe reducirse un 50 % cuando se utiliza junto con bupropión. Considere opciones alternativas.
- Antipsicóticos (haloperidol, risperidona, aripiprazol)
- Betabloqueantes (metoprolol)
- Antiarrítmicos de tipo 1C (propafenona, flecainida)
- Antidepresivos (venlafaxina, duloxetina, nortriptilina, imipramina, desipramina, paroxetina, fluoxetina, sertralina)
- Considere reducir la dosis de los sustratos de CYP2D6 cuando se utilicen de forma concomitante
- El bupropión puede reducir la eficacia de profármacos que requieren activación por CYP2D6, como el tamoxifeno. Los pacientes tratados de forma concomitante pueden necesitar dosis más altas de dicho fármaco.
- Puede aumentar los niveles de sustratos de CYP2D6, entre ellos:
- Interacciones farmacológicas importantes
- Contraindicado con los IMAO
- Se requiere un período de lavado de 14 días al cambiar a o desde IMAO
- Utilice con precaución junto con fármacos dopaminérgicos (levodopa, amantadina) debido al riesgo de toxicidad en el SNC [10]
- Contraindicado con los IMAO
- Nota: el bupropión puede ocasionar resultados falsos positivos en la prueba de orina para anfetaminas [11,12]
Vida media
- La vida media del bupropión es de aproximadamente 21 (12 a 30) horas, y se prolonga en caso de insuficiencia renal y hepática
- Vida media de los metabolitos activos (tras una dosis única)
- Hidroxibupropión: 20 ± 5 horas
- Eritro-hidrobupropión: 33 ± 10 horas
- Treo-hidrobupropión: 37 ± 13 horas
- Si bien la larga vida media del bupropión proporciona efectos terapéuticos sostenidos, se recomienda una titulación gradual de la dosis para reducir el riesgo de convulsiones [10,13]
Formas farmacéuticas
Formas farmacéuticas
- Liberación inmediata
- Comprimidos
- 75 mg, 100 mg
- Genérico, Wellbutrin
- Comprimidos
- Liberación sostenida (12 horas)
- Comprimidos
- 100 mg, 150 mg, 200 mg
- Genérico, Wellbutrin SR
- Comprimidos
- Liberación prolongada (24 horas)
- Comprimidos (sal clorhidrato)
- 150 mg, 300 mg, 450 mg
- Genérico, Wellbutrin XL, Forfivo XL (solo 450 mg)
- Comprimidos (sal hidrobromuro)
- No son intercambiables en base mg por mg con las formulaciones de clorhidrato.
- 174 mg, 348 mg, 522 mg (equivalentes a 150 mg, 300 mg, 450 mg de HCl)
- Aplenzin
- Comprimidos (sal clorhidrato)
Aspectos prácticos de las formulaciones
- La formulación de liberación prolongada es la opción preferida para la mayoría de los pacientes.
- Todas las formulaciones deben tragarse enteras; no se deben triturar, masticar ni dividir.
- La cubierta insoluble de los comprimidos de liberación prolongada puede permanecer intacta durante el tránsito gastrointestinal y eliminarse en las heces.
- Liberación prolongada (XL/XR)
- Frecuencia de dosificación: una vez al día
- Dosis máxima individual: 450 mg
- La formulación preferida para la mayoría de los pacientes
- Puede administrarse una vez al día por la mañana para minimizar la alteración del sueño
[14]
- Liberación sostenida (SR)
- Liberación inmediata (IR)
- Frecuencia de dosificación: 3-4 veces al día
- Requiere un intervalo mínimo de 6 horas entre dosis consecutivas
- Dosis máxima individual: 150 mg
- Presenta niveles séricos máximos más elevados con mayores fluctuaciones, lo que puede aumentar el riesgo de convulsiones y requiere una posología más frecuente [7]
- Rara vez se utiliza, salvo en contextos con restricciones económicas o cuando se requiere flexibilidad en la titulación (p. ej., pacientes de edad avanzada) [7]
- Conversión entre formulaciones
- Al cambiar de formulación, se debe mantener la misma dosis diaria total
[10] - Ajuste únicamente la frecuencia de dosificación en función de las características de la formulación.
- Ejemplo de conversión: 100 mg IR tres veces al día = 150 mg SR dos veces al día = 300 mg XL una vez al día
- Al cambiar de formulación, se debe mantener la misma dosis diaria total
- Se recomienda una titulación gradual de la dosis con todas las formulaciones para reducir el riesgo de convulsiones [10,13]
Indicaciones
Indicaciones aprobadas por la FDA
Trastorno depresivo mayor (TDM)
- Opción de tratamiento antidepresivo de primera línea para el TDM [15]
- Puede ser especialmente útil en pacientes cuya depresión se manifiesta con fatiga [16] y dificultades de concentración [17]
- Su perfil favorable sobre la función sexual y su neutralidad ponderal lo posicionan como una valiosa opción de primera línea cuando estas cuestiones son motivo de preocupación [15]
- En el ensayo STAR*D, la adición de bupropión a citalopram se asoció con tasas de remisión más elevadas en pacientes con síntomas ansiosos en comparación con la potenciación con buspirona (18 % frente a 9 %) [18]
- Posología:
- Aunque la larga vida media del bupropión proporciona efectos terapéuticos estables, se recomienda una titulación gradual de la dosis para reducir el riesgo de convulsiones
[10,13] - Liberación prolongada (XL)
- Sal clorhidrato
- Dosis inicial: 150 mg una vez al día por la mañana
- Dosis objetivo: 300 mg una vez al día a partir del día 4
- Dosis máxima: 450 mg una vez al día
- Sal hidrobromuro
- Dosis inicial: 174 mg una vez al día por la mañana
- Dosis objetivo: 348 mg una vez al día a partir del día 4
- Dosis máxima: 522 mg una vez al día
- Sal clorhidrato
- Liberación sostenida (SR)
- Dosis inicial: 150 mg una vez al día por la mañana
- Dosis objetivo: 150 mg dos veces al día a partir del día 3
- Dosis máxima: 200 mg dos veces al día (ninguna dosis individual >200 mg)
- Liberación inmediata
- Dosis inicial: 100 mg dos veces al día
- Dosis objetivo: 100 mg tres veces al día a partir del día 3
- Dosis máxima: 450 mg/día en 3 o 4 dosis divididas (ninguna dosis individual >150 mg)
- Aunque la larga vida media del bupropión proporciona efectos terapéuticos estables, se recomienda una titulación gradual de la dosis para reducir el riesgo de convulsiones
Prevención del trastorno afectivo estacional (TAE) (solo formulación XL)
- El bupropión de liberación prolongada es el único antidepresivo aprobado por la FDA con eficacia profiláctica para el TAE [19]. Aunque es eficaz, los beneficios varían entre pacientes, y la evidencia que respalda su uso es de calidad moderada [20]
- No todos los pacientes se benefician por igual; la respuesta clínica y los riesgos de efectos adversos deben evaluarse cuidadosamente [21]
- Reserve el tratamiento preventivo para pacientes con antecedentes de episodios estacionales recurrentes o deterioro funcional marcado.
- Inicie el tratamiento en otoño, antes de la aparición de los síntomas depresivos
- Continúe durante toda la temporada invernal
- Reduzca y suspenda el tratamiento a principios de primavera, disminuyendo la dosis a 150 mg una vez al día antes de la interrupción definitiva
- Posología
- Inicial: 150 mg XL una vez al día
- Dosis objetivo: puede aumentarse a 300 mg una vez al día a partir del día 7
- Dosis máxima: 300 mg. Las dosis superiores a 300 mg no fueron evaluadas en los ensayos de TAE [10]
Cesación tabáquica
- El bupropión SR es la única formulación de bupropión aprobada por la FDA para la cesación tabáquica
- Aunque Zyban (bupropión SR) fue retirado del mercado en 2022, las formulaciones genéricas SR siguen disponibles para la cesación tabáquica; la evidencia sugiere que las formulaciones XL pueden ser igualmente eficaces [14]
- Puede utilizarse en monoterapia o en combinación con terapia de sustitución nicotínica [22]
- Cronología del tratamiento
- Inicie el tratamiento al menos 1 semana antes de la fecha prevista de abandono
- Si se obtiene respuesta, continúe durante al menos 12 semanas [23]
- En casos seleccionados, puede prolongarse hasta 1 año para la prevención de recaídas [24]
- Considere la interrupción si no se observa progreso significativo en la semana 7 [24]
- Posología
- Dosis inicial: 150 mg/día durante 3 días
- Dosis objetivo: 150 mg dos veces al día
- Dosis máxima: 300 mg/día
- En caso de tolerabilidad deficiente: puede continuarse con 150 mg/día, dosis que ha demostrado eficacia [25]
Usos fuera de indicación
Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)
- No se recomienda como tratamiento de primera línea en el TDAH [26]
- Muestra una eficacia moderada en el TDAH, con efectos clínicos que tardan varias semanas en manifestarse.
- Un metaanálisis de 5 ensayos aleatorizados mostró tasas de respuesta más altas en comparación con placebo [27]
- Puede ofrecer un beneficio modesto en pacientes con depresión comórbida o trastornos por uso de sustancias, aunque se requiere más investigación dado que existen limitaciones metodológicas [28,29]
- Menos eficaz que los estimulantes según comparaciones indirectas de tamaños del efecto, aunque no existen ensayos directos de comparación cara a cara [30]
- Posología:
- Formulación SR
- Dosis inicial: 100 mg/día por la mañana
- Después de 1 semana, titular a 100 mg dos veces al día
- Dosis objetivo: puede aumentarse a 100-150 mg dos veces al día según la respuesta
- Dosis máxima: 400 mg/día [8]
- Formulación XL
- Dosis inicial: 150 mg/día por la mañana durante una semana
- Dosis objetivo: 300 mg/día durante 3 semanas
- Dosis máxima: 450 mg/día
- Formulación SR
Disfunción sexual (inducida por ISRS)
- Eficaz tanto como potenciación de los ISRS como en monoterapia tras la discontinuación del ISRS [31,32]
- Considerar un período de espera vigilante (2-8 semanas) antes de intervenir, ya que la disfunción puede remitir espontáneamente [31]
- Potenciación
- Formulación SR
- Formulación XL
- Dosis inicial: 150 mg/día
- Dosis objetivo: 300 mg una vez al día después de 2-4 semanas, según la respuesta
- Puede aumentarse antes (tras 4 días) si es necesario y se tolera bien [10]
- Dosis máxima: 450 mg una vez al día tras 2-4 semanas adicionales
- Para el cambio a monoterapia
Depresión bipolar
- Propuesto como tratamiento complementario de segunda línea junto con litio/divalproex o un antipsicótico atípico [35]
- Se debe evitar o utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de manía inducida por antidepresivos, características mixtas actuales o predominantes, o ciclado rápido reciente [36]
- A pesar de que estudios iniciales sugerían lo contrario, la evidencia actual muestra tasas de viraje maníaco/hipomaníaco similares a las de otros antidepresivos [37]
- Posología:
- Las recomendaciones se derivan principalmente de estudios realizados con la formulación SR [38]
- Dosis inicial: 100 mg una vez al día junto con el estabilizador del ánimo
- Titulación: aumentar en intervalos de 2 semanas según la respuesta y la tolerabilidad
- Dosis objetivo: 250 mg/día (dosis eficaz promedio en los ensayos clínicos)
- Dosis máxima: 450 mg/día en dos dosis divididas
Productos combinados
- Contrave (naltrexona/bupropión)
- Aprobado por la FDA para el manejo crónico del peso [39]
- Para adultos con:
- IMC inicial ≥30 kg/m², o
- IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada con el peso (p. ej., hipertensión, diabetes tipo 2 o dislipidemia) [40]
- Utilizado como complemento de una dieta hipocalórica y mayor actividad física [41]
- Posología
- Cada comprimido contiene naltrexona 8 mg/bupropión 90 mg
- Iniciar con un comprimido al día y aumentar en un comprimido por semana hasta alcanzar la dosis objetivo de dos comprimidos dos veces al día en la semana 4.
- Dosis máxima: naltrexona 32 mg/bupropión 360 mg (cuatro comprimidos al día)
Efectos adversos
Efectos adversos más frecuentes
Neurológicos/psiquiátricos
- Insomnio (incidencia del 11-40 %)
- Agitación/ansiedad (incidencia del 2-32 %) [10,44]
- Aunque el bupropión puede inducir ansiedad en algunos casos, la evidencia disponible muestra que proporciona una mejoría comparable de los síntomas de ansiedad comórbida y tasas similares de efectos adversos de activación (p. ej., insomnio) en comparación con los ISRS [45]
- Más frecuente durante las primeras semanas, aunque puede persistir de forma crónica en un subgrupo de pacientes [43]
- Considere dosis iniciales más bajas en pacientes con tendencia a la ansiedad [43,46].
- Cefalea (incidencia de hasta el 34 %)
- Mareo (incidencia del 6 % al 22 %)
- Temblor (incidencia del 1-21 %)
Gastrointestinal
- Sequedad de boca (incidencia del 10-28 %)
- Náuseas/vómitos (incidencia del 9-23 %)
- Estreñimiento (incidencia del 8-26 %) [10]
- Pérdida de peso (incidencia del 14-28 %)
Otros efectos adversos frecuentes
- Taquicardia (incidencia del 11 %)
- Hipertensión (incidencia del 2 % en ensayos de SAD)
- Los datos de ensayos clínicos no evidencian diferencias significativas respecto a placebo en pacientes con hipertensión leve preexistente [7,49]
- El riesgo aumenta cuando se combina con terapia sustitutiva con nicotina [10]
- Considere la evaluación de la presión arterial principalmente en pacientes de alto riesgo o cuando se utilice junto con terapia sustitutiva con nicotina [7]
- Sudoración excesiva inducida por antidepresivos (ADIES)
Efectos adversos graves
- Crisis convulsivas
- Contraindicado en epilepsia actual o pasada y en pacientes con umbral convulsivo bajo [1]
- El riesgo depende de la dosis y de la formulación [1,54]
- Mayor perfil de riesgo convulsivo entre los antidepresivos [55]
- Riesgo de crisis convulsivas: bupropión (>2x de riesgo, OR = 2,23) > ISRS (OR = 1,76) > IRSN (OR = 1,40) ≈ mirtazapina (OR = 1,38)
- Incidencia según formulación y dosis [7,55]
- La incidencia de crisis convulsivas se multiplica por casi diez entre 450-600 mg/día
[10]- Limite el bupropión XL a ≤450 mg/día y titule de forma gradual para minimizar el riesgo
- Factores de riesgo
- Antecedentes de crisis convulsivas
- Trastornos de la conducta alimentaria
- Alteraciones electrolíticas/metabólicas
- Interrupción brusca del alcohol o de sedantes
- Traumatismo craneoencefálico
- Tumores del SNC o afecciones con alto riesgo convulsivo (p. ej., malformación arteriovenosa, ictus)
- Dosis elevadas/sobredosis (>400 mg/día) y uso de la formulación IR
[7] - Medicamentos que reducen el umbral convulsivo [10]
- Activación de manía/hipomanía
- Aunque estudios iniciales sugerían un menor riesgo de manía/hipomanía con bupropión, la evidencia actual indica tasas de viraje comparables a las de otros antidepresivos [37]
- Psicosis/paranoia
- Poco frecuente, pero notificada, especialmente en pacientes con factores de riesgo como el consumo de sustancias, la edad avanzada o antecedentes de traumatismo craneoencefálico [56]
- Glaucoma de ángulo cerrado
- Reacciones de hipersensibilidad
- Que van desde prurito y urticaria hasta cuadros potencialmente mortales (anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson) [58]
- Considere la interrupción inmediata del tratamiento y la atención médica urgente ante los primeros síntomas alérgicos [10]
- Las reacciones de hipersensibilidad tardía al bupropión pueden manifestarse como enfermedad del suero, incluyendo artralgia, mialgia, fiebre y exantema [59]
- Que van desde prurito y urticaria hasta cuadros potencialmente mortales (anafilaxia, síndrome de Stevens-Johnson) [58]
- Potencial de abuso
- El bupropión es el antidepresivo objeto de uso indebido con mayor frecuencia, con un incremento del 75 % en el abuso entre 2000 y 2012; especialmente prevalente en centros penitenciarios, donde se lo conoce como «cocaína del pobre» [60–62]
- La insuflación intranasal (trituración e inhalación por vía nasal) es el método de abuso más frecuente (50 % de los casos), y produce efectos euforizantes similares a los de la cocaína al eludir el metabolismo de primer paso; las crisis convulsivas son el efecto adverso grave más común (36 % de los casos) [63]
Uso en poblaciones especiales
Embarazo
- Seguridad en el primer trimestre:
- Las revisiones sistemáticas y los datos del fabricante no hallaron mayor riesgo de malformaciones, impacto en el peso al nacer ni en la edad gestacional en comparación con la población general [64,65]
- Aunque algunos estudios individuales han notificado anomalías cardíacas [66,67], un estudio que ajustó por la gravedad de la depresión no mostró aumento de las malformaciones cardíacas [68]
- Resultados del embarazo:
- Abandono del tabaco durante el embarazo:
Lactancia
- Generalmente considerado aceptable durante la lactancia
- Monitorizar en los lactantes:
- Sedación
- Cambios en los patrones de alimentación
- Actividad similar a crisis convulsivas
Insuficiencia hepática
- Insuficiencia moderada a grave (Child-Pugh B/C)
- No se recomienda para el abandono del tabaquismo ni para la disfunción sexual inducida por ISRS; considere alternativas.
- Si las alternativas no son adecuadas, utilice con extrema precaución:
- Liberación inmediata:
- Dosis inicial: 75 mg cada dos días
- Titular con una frecuencia no superior a cada 30 días
- Dosis máxima: 75 mg una vez al día
- Liberación sostenida de 12 horas:
- Establecer la tolerabilidad con liberación inmediata primero
- Dosis máxima: 100 mg una vez al día o ≤150 mg cada dos días
- Liberación prolongada de 24 horas:
- Establecer la tolerabilidad con liberación inmediata primero
- Máximo: 150 mg de la sal de hidrocloruro o 174 mg de la sal de hidrobromuro cada dos días [10]
- Liberación inmediata:
- Insuficiencia leve (Child-Pugh A/B)
- Dosis inicial: 50 % de la dosis habitual según la indicación o ampliar el intervalo de dosificación
- Se puede titular con una frecuencia no superior a cada 14 días
- No superar la dosis máxima específica para cada indicación
- Monitorizar estrechamente los efectos adversos
Insuficiencia renal
- CrCl ≥60 mL/minuto
- No se requiere ajuste de dosis
- CrCl 15-60 mL/minuto
- Utilizar con precaución
- Considerar una dosis diaria máxima de 150 mg [77]
- CrCl <15 mL/minuto o enfermedad renal terminal
- Se prefieren agentes alternativos
- Si fuera necesario:
- Iniciar con 100 mg cada 48 horas o 150 mg cada 72 horas
- Dosis diaria máxima: 150 mg [77]
Pacientes de edad avanzada
- No se requiere ajuste de dosis de forma rutinaria
- Puede existir mayor riesgo de acumulación del fármaco durante la administración crónica
- Considere dosis iniciales más bajas y monitorice estrechamente [78]
Obesidad
- La vida media de eliminación media se prolonga un 48 % en pacientes con IMC ≥35 kg/m² en comparación con un IMC normal
- Considere un período de lavado más prolongado al cambiar a IMAO en pacientes con obesidad [79]
Nombres comerciales
- EE. UU.: Aplenzin, Forfivo XL, Wellbutrin, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL,
Zyban (discontinuado) - Canadá: MYLAN-BuPROPion XL, ODAN Bupropion SR, TARO-Bupropion XL,
TEVA-Bupropion XL, Wellbutrin SR, Wellbutrin XL, Zyban - Otros países/regiones: Addpion SR, Alpes, Alpes XL, Amfebutamone
hydrochloride, Anpress SR, Binex bupropion HCL ER, Bromark, Bropion,
Budep XR, Budeprion, Buene, Bup, Bupep, Bupiprece SR, Bupion, Bupium,
Bupium XL, Bupogran, Bupopin, Bupotel XR, Buproban, Buprinol,
Bupropione, Bupropionhydrochlorid, Bupril, Buprion, Buprion SR, Bupress
XL, Bupron, Bupron ER, Bupron XL, Bupron-SR, Buropion, Butrew, Butrin,
Butrin XL, Butrino XL, Buxon, Carmubine, Clorprax, Cloridrato de
bupropiona, Corzen, Depnox, Deprion, Deradop, Duforin, Elontril, Ession
ER, Eupropion SR, Eutymia XL, Funnix, Healthpion ER, Healthpion SR,
Hupion, Inip, Le fu ting, Mondrian, Nicolift, Niconope ER, Nicopion SR,
Noradop, Nordobux, Numax XL, Odranal, Oribion, Papion ER, Paritdam, PMS
bupropion, Prewell, Prexaton, Proxiven XL, Qsmok, Quomem, Ravec, Ropion
SR, Seth, Smoquit, Stapion SR, Sunbuwell, Trexter, Voxra, Voxra XL,
Welard, Welbox, Well, Well SR, Wellben, Wellbutrin (all formulations),
Wellviewderma ER, Wrdrop, Xaslexx, Yue ting, Zeropion SR, Zetron, Zetron
XL, Ziety, Zupion, Zybex, Zylexx, Zylexx SR, Zylexx XR, Zyntabac
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