Revisión del primer trimestre de 2026
En resumen
El primer trimestre de 2026 trajo consigo dos acciones de la FDA y una actualización de guía clínica. La FDA aprobó milsaperidona y retiró la advertencia de suicidalidad de los agonistas del receptor GLP-1. El ACOG emitió una guía actualizada que posiciona a zuranolona como la opción oral para la depresión posparto grave, tras la retirada del mercado de brexanolona.
- Milsaperidona: un antipsicótico «nuevo» sin una justificación clínica convincente
- Milsaperidona es un metabolito activo de iloperidona; ambos se interconvierten in vivo y comparten el mismo perfil de eficacia, seguridad y tolerabilidad
- A marzo de 2026, no existe ninguna razón clínica basada en la evidencia para prescribir milsaperidona en lugar de iloperidona
- Agonistas del receptor GLP-1: tranquilice a sus pacientes
- La advertencia de suicidalidad se originó a partir de medicamentos más antiguos para la pérdida de peso, no de datos específicos de los agonistas del receptor GLP-1; ahora ha sido eliminada
- La revisión de la FDA no encontró mayor riesgo de ideación suicida, ansiedad, depresión ni psicosis
- Un estudio de cohorte nacional de 2026 sugiere que semaglutida podría reducir el empeoramiento de la depresión, la ansiedad y el trastorno por uso de sustancias. Se requieren ensayos controlados aleatorizados
- Zuranolona: guía actualizada del ACOG tras la retirada de brexanolona
- Ante la no disponibilidad de brexanolona, el ACOG emitió en 2026 una actualización de práctica clínica que posiciona a zuranolona como la alternativa oral para la depresión posparto grave (PHQ-9 ≥20 o EPDS ≥19)
- Requisitos prácticos: ciclo de 14 días, una vez al día al acostarse con una comida rica en grasas; las pacientes no deben cuidar a su bebé solas durante las 12 horas posteriores a cada dosis
- Limitaciones:
- No existen datos comparativos directos frente a ISRS, IRSN ni psicoterapia; los datos de eficacia se extienden únicamente hasta el día 45
Milsaperidona
(Bysanti) aprobada para esquizofrenia y trastorno bipolar
- La FDA aprobó milsaperidona (Bysanti) en enero de 2026 para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y la manía y manía mixta en el trastorno bipolar I [1]
- ¿Qué es milsaperidona?
- Milsaperidona es un metabolito activo de iloperidona
- Posee las mismas propiedades farmacodinámicas que iloperidona
- Farmacología
- Aspectos regulatorios: nueva entidad química (NCE) [1,4]
- Milsaperidona obtuvo la designación de NCE: incorpora el paquete completo de datos clínicos de iloperidona para establecer su eficacia, al tiempo que cuenta con protección de patente independiente hasta 2044
- Bioequivalente a iloperidona en todo el rango de dosis terapéuticas
- Aprobada mediante la vía 505(b)(2): permite que una nueva solicitud se apoye en datos clínicos existentes de un fármaco previamente aprobado, sin necesidad de realizar nuevos ensayos de eficacia
- La base de eficacia provino íntegramente del programa clínico de iloperidona
- Vanda presentó datos de bioequivalencia farmacocinética, no nuevos ensayos de fase III
- Aspectos prácticos
- Se requiere titulación:
- Iloperidona y milsaperidona requieren una titulación gradual a lo largo de varios días para mitigar el riesgo de hipotensión ortostática y síncope
- Dosificación dos veces al día (BID)
- La dosificación dos veces al día (BID) es una barrera conocida para la adherencia en las enfermedades psiquiátricas crónicas [5]
- Se requiere titulación:
- Efectos adversos
- Ambos fármacos conllevan riesgo de prolongación del QTc.
- Esto los sitúa entre los antipsicóticos atípicos de mayor riesgo para el QTc, comparable al de ziprasidona [6]
- Ambos fármacos conllevan riesgo de prolongación del QTc.
- Contexto comercial
- La exclusividad de patente de iloperidona vence en noviembre de 2027; tres fabricantes ya han presentado sus solicitudes.
- La designación de NCE de milsaperidona extiende la posición comercial de Vanda antes del vencimiento de la patente de iloperidona en noviembre de 2027
- La protección de patente se extiende hasta 2044, lo que proporciona un activo protegido para el desarrollo de su cartera de productos
- En desarrollo [1]
- Formulación inyectable de acción prolongada (LAI)
- Las propiedades fisicoquímicas de milsaperidona son compatibles con el desarrollo de ésteres lipídicos para formulaciones inyectables de acción prolongada (LAI)
- Actualmente en fase preclínica o de desarrollo temprano
- Trastorno depresivo mayor con dosificación una vez al día
- Milsaperidona se está evaluando actualmente como tratamiento adyuvante de una vez al día en el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento
- Se espera que el estudio clínico en curso concluya a finales de 2026
- Formulación inyectable de acción prolongada (LAI)
- ¿Debemos prescribir milsaperidona en lugar de iloperidona?
- En la actualidad no existe ninguna razón clínica basada en la evidencia para prescribir milsaperidona en lugar de iloperidona
- A marzo de 2026, milsaperidona presenta el mismo perfil de eficacia, seguridad y características de formulación que iloperidona.
- ¿Por qué Vanda desarrolla milsaperidona si actualmente no ofrece ninguna ventaja clínica sobre iloperidona?
- La aprobación de milsaperidona puede caracterizarse mejor como una plataforma regulatoria
- Al establecer milsaperidona como una nueva entidad química antes de que iloperidona pierda su exclusividad, Vanda asegura un horizonte de propiedad intelectual para una formulación LAI y una indicación de dosificación una vez al día en el trastorno depresivo mayor
- Ambas indicaciones son técnicamente viables bajo iloperidona, pero comercialmente inviables con tan solo ~18 meses de exclusividad restantes antes de la entrada de genéricos
Retirada de la advertencia de suicidalidad de los agonistas del receptor GLP-1
- En enero de 2026, la FDA solicitó a los fabricantes que retiraran la advertencia de ideación y conducta suicidas (SI/B) del etiquetado de los agonistas del receptor GLP-1 [7]
- Productos afectados: Saxenda (liraglutida), Wegovy (semaglutida) y Zepbound (tirzepatida) [8]
- Implicaciones:
- Los agonistas del receptor GLP-1 ya no incluyen una advertencia de ideación suicida
- Se puede tranquilizar a los pacientes informándoles de que la FDA, tras una revisión exhaustiva de los datos disponibles, no encontró mayor riesgo de ideación y conducta suicidas
- Antecedentes
- La advertencia de ideación y conducta suicidas (SI/B) había sido incluida en el etiquetado de los agonistas del receptor GLP-1 en el momento de las aprobaciones originales de la FDA
- La advertencia no se basaba en datos específicos de los agonistas del receptor GLP-1
- Se trasladó a partir de notificaciones poscomercialización de SI/B observadas con diversos medicamentos más antiguos utilizados o estudiados para la pérdida de peso
- Un factor de confusión: los pacientes con obesidad y diabetes presentan tasas basales elevadas de depresión y ansiedad [9]
- Es probable que los estudios observacionales más tempranos que planteaban preocupaciones psiquiátricas sobre los agonistas del receptor GLP-1 estuvieran influenciados por esta carga subyacente
- Los agonistas del receptor GLP-1 aprobados para el control glucémico en la diabetes tipo 2 nunca habían incluido esta advertencia
- Historia regulatoria
- Julio de 2023: la FDA inició una investigación tras recibir notificaciones poscomercialización de SI/B en usuarios de agonistas del receptor GLP-1
- Enero de 2024: la FDA emitió una comunicación preliminar de seguridad de medicamentos; la revisión inicial no encontró una asociación, aunque persistía la incertidumbre debido al escaso número de casos de SI/B en los ensayos individuales
- Enero de 2026: la FDA completa la revisión exhaustiva y solicita la eliminación de la advertencia del etiquetado
- Hallazgos de la FDA
- No se observó mayor riesgo de: ideación y conducta suicidas, ansiedad, depresión, irritabilidad ni psicosis
- Métodos:
- Metaanálisis de 91 ensayos controlados con placebo, que incluyó 107.910 pacientes (60.338 con un agonista del receptor GLP-1; 47.572 con placebo)
- Estudio de cohorte retrospectivo con datos de registros sanitarios que comparó el riesgo de autolesión intencional entre usuarios de agonistas del receptor GLP-1 y usuarios de inhibidores del SGLT2
- Revisión de estudios observacionales y agrupados publicados
- Evidencia emergente: posibles beneficios psiquiátricos
- Un estudio de cohorte nacional de 2026 va más allá de descartar un efecto perjudicial [9]
- Hallazgos principales:
- Semaglutida se asoció con un riesgo 42 % menor de empeoramiento de la enfermedad mental y liraglutida con un riesgo 18 % menor, en comparación con los periodos de no uso en los mismos individuos
- Semaglutida se asoció específicamente con una reducción del empeoramiento de la depresión, la ansiedad y el trastorno por uso de sustancias
- No puede establecerse causalidad a partir de datos observacionales; se necesitan ensayos controlados aleatorizados para confirmar estos hallazgos
- Hallazgos principales:
- Un estudio de cohorte nacional de 2026 va más allá de descartar un efecto perjudicial [9]
- Implicaciones del conjunto de la evidencia disponible
- Los datos disponibles no respaldan las preocupaciones previas acerca de que los agonistas del receptor GLP-1 empeoran los desenlaces psiquiátricos
- Semaglutida podría tener beneficios clínicamente relevantes sobre el estado de ánimo y la ansiedad en pacientes con diabetes u obesidad comórbidas
- Esto plantea la posibilidad de un beneficio psiquiátrico genuino, pendiente de confirmación mediante ensayos controlados aleatorizados
Zuranolona para la depresión posparto grave: actualización de práctica clínica del ACOG de 2026
- En enero de 2026, el American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG) emitió una actualización de práctica clínica sobre zuranolona (Zurzuvae)
- Recomendación: [10]
- Considerar zuranolona para la depresión posparto grave
- Inicio: tercer trimestre o dentro de las 4 semanas posparto
- Ventana de elegibilidad: dentro de los 12 meses posteriores al parto
- Considerar zuranolona para la depresión posparto grave
- Sobre la recomendación de gravedad
- La ficha técnica de zuranolona no incluye ningún calificador de gravedad
- La restricción del ACOG a la depresión posparto grave refleja el diseño de los ensayos: los ensayos pivotales exigían una puntuación en la escala HAMD-17 >26 (compatible con enfermedad grave)
- La eficacia en presentaciones más leves no ha sido establecida
- Umbral clínico: PHQ-9 ≥20 o EPDS ≥19
- Farmacología
- Zuranolona es un neuroesteroide sintético y modulador alostérico positivo (PAM) de los receptores GABA-A [11]
- Comparte su mecanismo de acción con brexanolona (Zulresso), su predecesora intravenosa
- Limitaciones de la evidencia sobre zuranolona [12,13]
- No existen datos comparativos directos frente a ISRS, IRSN ni psicoterapia
- Se desconoce la efectividad comparativa frente al estándar de referencia
- Los datos de eficacia se extienden únicamente hasta el día 45 (4 semanas postratamiento); no hay datos más allá de esa ventana
- No existen datos comparativos directos frente a ISRS, IRSN ni psicoterapia
- Aprobación por la FDA, clasificación en Schedule IV y salida de brexanolona
- Zuranolona (Zurzuvae) recibió la aprobación de la FDA en agosto de 2023 para la depresión posparto en adultos
- Sustancia controlada Schedule IV
- La FDA identificó efectos reforzadores similares a las benzodiazepinas, efectos euforizantes dependientes de la dosis y similitud bioquímica con los barbitúricos
- Brexanolona (Zulresso): primer tratamiento aprobado por la FDA específicamente para la depresión posparto (2019), con el mismo mecanismo PAM de GABA-A que zuranolona [14]
- Requería una infusión intravenosa continua de 60 horas en régimen de hospitalización bajo un programa REMS
- La complejidad logística y el elevado costo limitaron severamente su uso en la práctica clínica real
- Sage Therapeutics retiró la aprobación de la FDA el 14 de abril de 2025, reorientando su estrategia hacia zuranolona como sucesora oral
- Aspectos prácticos [15]
- Ciclo de tratamiento de 14 días, no terapia crónica continua
- Dosificación una vez al día al acostarse (QHS) con una comida rica en grasas (400-1.000 kcal, 25-50 % de grasa)
- Puede utilizarse como monoterapia o como tratamiento adyuvante a una terapia estable con ISRS o IRSN
- Efectos adversos
- Depresión del SNC: somnolencia, mareo, confusión. Son los efectos adversos clínicamente más significativos
- Las pacientes no deben cuidar a su bebé solas (alimentación, cambio de pañal, baño) durante las 12 horas posteriores a cada dosis
- Toxicidad embriofetoal: se requiere anticoncepción eficaz durante el ciclo de 14 días y durante 1 semana tras la última dosis
Referencias
1. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). Vanda
Pharmaceuticals Announces FDA Approval of BYSANTI™ (milsaperidona) for
the Treatment of Bipolar I Disorder and Schizophrenia — A New Chemical
Entity Opening New Horizons in Psychiatric Innovation. https://www.prnewswire.com/news-releases/vanda-pharmaceuticals-announces-fda-approval-of-bysanti-milsaperidona-for-the-treatment-of-bipolar-i-disorder-and-schizophrenia—a-new-chemical-entity-opening-new-horizons-in-psychiatric-innovation-302693941.html
2. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). BYSANTI
(milsaperidona) Tablets Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2026/220358Orig1s000lbl.pdf
3. Vanda Pharmaceuticals Inc. (2026). FANAPT
(iloperidone) Tablets Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022192
4. U.S. Food and Drug Administration. (n.d.). 21 CFR § 314.108
— New Drug Product Exclusivity. Retrieved March 22, 2026,
from https://www.law.cornell.edu/cfr/text/21/314.108
5. Medic, G., Higashi, K., Littlewood, K. J., Diez, T., Granström, O.,
& Kahn, R. S. (2013). Dosing Frequency and
Adherence in Chronic Psychiatric Disease: Systematic Review and
Meta-Analysis. Neuropsychiatric Disease and Treatment,
9, 119–131. https://doi.org/10.2147/NDT.S39303
6. Woosley, R. L., Romero, K. A., Gallo, T., Woosley, J., & Darpo,
B. (2013). A Thorough QTc Study of 3 Doses of
Iloperidone Including Metabolic Inhibition via CYP2D6 and/or CYP3A4 and
a Comparison to Quetiapine and Ziprasidone. Journal of
Clinical Pharmacology, 53(3), 289–295. https://doi.org/10.1177/0091270012442192
7. U.S. Food and Drug Administration. (2026). FDA Requests Removal of Suicidal Behavior and Ideation
Warning from Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA)
Medications. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requests-removal-suicidal-behavior-and-ideation-warning-glucagon-peptide-1-receptor-agonist-glp
8. Novo Nordisk. (2026). SAXENDA (liraglutide)
Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/206321s022lbl.pdf
9. Taipale, H., Taylor, M., Lähteenvuo, M., Mittendorfer-Rutz, E.,
Tanskanen, A., & Tiihonen, J. (2026). Association between GLP-1
receptor agonist use and worsening mental illness in people with
depression and anxiety in sweden: A national cohort study. The
Lancet Psychiatry, 13, 119–131. https://doi.org/10.1016/S2215-0366(26)00014-3
10. Moore Simas, T. A., Hoffman, M. C., Roussos-Ross, K., Miller, E. S.,
Gandhi, M., & Shields, A. (2026). Zuranolona
and Brexanolona for the Treatment of Postpartum Depression.
Obstetrics & Gynecology, 147(1), e24–e28.
11. Sharma, R., Bansal, P., Saini, L., Sharma, N., & Dhingra, R.
(2024). Zuranolona, a Neuroactive Drug, Used in the
Treatment of Postpartum Depression by Modulation of GABA(A)
Receptors. Pharmacology, Biochemistry, and Behavior,
238, 173734. https://doi.org/10.1016/j.pbb.2024.173734
12. Deligiannidis, K. M., Meltzer-Brody, S., Maximos, B., Peeper, E. Q.,
Freeman, M., Lasser, R., Bullock, A., Kotecha, M., Li, S., Forrestal,
F., Rana, N., Garcia, M., Leclair, B., & Doherty, J. (2023). Zuranolona for the Treatment of Postpartum
Depression. The American Journal of Psychiatry,
180(9), 668–675. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20220785
13. Deligiannidis, K. M., Meltzer-Brody, S., Gunduz-Bruce, H., Doherty,
J., Jonas, J., Li, S., Sankoh, A. J., Silber, C., Campbell, A. D.,
Werneburg, B., Kanes, S. J., & Lasser, R. (2021). Effect of Zuranolona vs Placebo in Postpartum Depression:
A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry,
78(9), 951–959. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2021.1559
14. Sage Therapeutics, Inc. (2025). Withdrawal
of Approval of a New Drug Application for Zulresso (Brexanolona)
Solution, 100 Milligrams/20 Milliliters. https://www.federalregister.gov/documents/2025/03/14/2025-04101/sage-therapeutics-inc-withdrawal-of-approval-of-a-new-drug-application-for-zulresso-brexanolona
15. Biogen MA Inc. (2026). ZURZUVAE
(zuranolona) Capsules Prescribing Information. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2024/217369s001lbl.pdf
