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01. Explorando el mundo de los psicodélicos – una introducción

Publicado el 1 de septiembre de 2024 Fecha de caducidad de la certificación: 1 de septiembre de 2027 DOI: 10.64239/PI-ES-VL8201

Franklin King IV, M.D.

Director, Training and Education - Massachusetts General Hospital

Puntos clave

Los psicodélicos han sido utilizados con fines terapéuticos durante miles de años por diversas culturas, por lo que el término «agente terapéutico novedoso» no debería aplicarse a ellos.
Los psicodélicos clásicos son principalmente triptaminas (p. ej., psilocibina, DMT, LSD) y fenetilaminas (p. ej., MDMA, mescalina, 2C-B), siendo las triptaminas las más estudiadas en la actualidad.
Si bien la mayoría de los psicodélicos son médicamente seguros, algunos como la ibogaína y los compuestos NBOMe presentan riesgos médicos asociados que requieren mayor discusión.

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Diapositivas y transcripción

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Hola. Soy el Dr. Franklin King. Soy psiquiatra aquí en Boston, en el Hospital General de Massachusetts, donde trabajo clínicamente en nuestra sala de urgencias psiquiátricas y también soy Director de Formación y Educación en nuestro Centro de Neurociencia de los Psicodélicos.

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Antes de seguir adelante con esta charla, quiero mencionar que poseo acciones personales en Compass y Cybin, que son empresas de fármacos psicodélicos que persiguen la aprobación de sus productos por la FDA. También formo parte del Consejo Asesor Científico de Apex Labs, que está haciendo lo mismo. Así que lo que voy a hacer con esta charla es realmente darles una imagen completa del mundo de los psicodélicos.

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Una cosa realmente importante con la que me gusta empezar cualquier charla sobre psicodélicos es el hecho de que los psicodélicos no son nuevos. Así que a veces se oyen cosas como agentes novedosos o agentes terapéuticos novedosos. Eso no es lo que son los psicodélicos.

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Así que el contexto en el que la mayoría de las culturas indígenas han utilizado y siguen utilizando psicodélicos hasta el día de hoy proviene realmente de una cosmovisión muy diferente a la cosmovisión occidental moderna. En primer lugar, una visión del mundo que ve la naturaleza, el mundo natural, incluidas las plantas, como una fuente de medicina. Y en segundo lugar, y quizá igualmente, si no más importante, un contexto de apreciación de que los estados no ordinarios de conciencia, no sólo inducidos por la medicina de las plantas, sino inducidos por los tambores, los cantos y otras prácticas diversas, que estos estados no ordinarios de conciencia son realmente aspectos integrales de la experiencia humana.

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Y yo diría antes de esta charla que uno de los mayores retos que estamos viendo con los psicodélicos en Medicina es que el Occidente moderno realmente no tiene un papel para los estados no ordinarios de conciencia.

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Así que buceando brevemente en un poco de la historia. Así que la mescalina es un psicodélico de acción prolongada y se produce de forma natural en dos tipos diferentes de cactus. Uno se encuentra en el suroeste de EE.UU. y el norte de México, el cactus peyote. El otro es el cactus de San Pedro, que crece en los Andes, en Sudamérica.

Referencias:

El-Seedi, H. R., Smet, P. A. D., Beck, O., Possnert, G., & Bruhn, J. G. (2005). Prehistoric peyote use: Alkaloid analysis and radiocarbon dating of archaeological specimens of Lophophora from Texas. Journal of Ethnopharmacology, 101(1-3), 238-242. https://doi.org/10.1016/j.jep.2005.04.022
Schaefer, S. B., & Furst, P. T. (1983). The Genus Lophophora: A Review. Davis Botanical Museum Leaflets, 2(2), 1-24.

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Así que se han encontrado botones de peyote de forma que parece que se utilizaban como sacramento hace casi 6000 años y se ha encontrado cactus de San Pedro mezclado con otras plantas medicinales en Perú. Ese hallazgo fue de hace unos 3300 años, así que al menos tan antiguo.

Referencias:

El-Seedi, H. R., Smet, P. A. D., Beck, O., Possnert, G., & Bruhn, J. G. (2005). Prehistoric peyote use: Alkaloid analysis and radiocarbon dating of archaeological specimens of Lophophora from Texas. Journal of Ethnopharmacology, 101(1-3), 238-242. https://doi.org/10.1016/j.jep.2005.04.022
Schaefer, S. B., & Furst, P. T. (1983). The Genus Lophophora: A Review. Davis Botanical Museum Leaflets, 2(2), 1-24.

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El DMT es otro agente psicodélico de origen natural. Se trata de un agente que no tiene biodisponibilidad oral, por lo que si se consume por vía oral, la monoaminooxidasa del intestino lo descompondrá y no se producirá ningún efecto psicoactivo. Sin embargo, la DMT se encuentra de forma natural en cientos, si no miles, de especies de plantas repartidas por todo el mundo.

Referencias:

Carbonaro, T. M., & Gatch, M. B. (2016). Neuropharmacology of N,N-dimethyltryptamine. Brain research bulletin, 126(Pt 1), 74–88. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2016.04.016

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Y muchas culturas indígenas que van desde Centroamérica hasta el sur de América han descubierto que existen formas de desbloquear los efectos de la DMT mediante la administración conjunta de un agente inhibidor de la monoaminooxidasa que también se presenta en forma de planta en el caso de la ayahuasca. Y así, mezclando dos plantas diferentes que tienen dos propiedades distintas, se puede tener un brebaje o una decocción como la ayahuasca que hace que la DMT sea biodisponible por vía oral.

Referencias:

Frecska, E., Bokor, P., & Winkelman, M. (2016). The Therapeutic Potentials of Ayahuasca: Possible Effects against Various Diseases of Civilization. Frontiers in pharmacology, 7, 35. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00035

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Hay otras formas, por supuesto, porque si la única descomposición se produce en el intestino, la DMT puede administrarse por vía parenteral, y eso es lo que se hace en los estudios. Sin embargo, se cree que los pueblos indígenas del Caribe la utilizaban como rapé. Así, esnifando corteza en polvo que contenía DMT, podían eludir el metabolismo intestinal y conseguir también efectos psicodélicos.

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La psilocibina es el psicodélico más investigado en la era moderna. Se encuentra en muchos tipos diferentes de setas y se utiliza ampliamente y está profundamente arraigada en numerosas culturas mesoamericanas. Existen muchos nombres diferentes dependiendo de la civilización. Los aztecas no sólo consumían claramente hongos mágicos sino que también tenían acceso al peyote que llegaba del norte así como a las semillas de gloria de la mañana que contienen un análogo del LSD, simplemente ácido lisérgico sin la dietilamida.

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Así que pensando en las diferentes clases de psicodélicos, lo más relevante clínicamente es la duración de la acción, ¿verdad? Y así, algunos psicodélicos tienen una duración de acción muy larga, cosas como el LSD, la mescalina, la ibogaína que duran más de 12 horas. En el caso de la ibogaína, puede durar hasta 24 horas. La psilocibina, la ayahuasca y la MDMA duran alrededor de cinco horas, lo que las hace, como puede imaginar, un poco más fáciles de trabajar en un entorno clínico, dado que tienen que ser sesiones supervisadas. Y por último, la DMT que como he mencionado no tiene biodisponibilidad oral y por tanto cuando la DMT se consume en presencia de un inhibidor de la monoaminooxidasa, dura unas cinco horas pero cuando se administra por vía parenteral, es decir, intravenosa o fumada, sólo dura unos 10 o 20 minutos. Hay otro compuesto llamado 5-MeO-DMT que también es uno de estos psicodélicos de acción ultracorta.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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La calidad de la experiencia, la fenomenología de los psicodélicos, como puede imaginar, también difiere. Así que no se piensa que sean simplemente fármacos idénticos con una duración de acción diferente. Hay una serie de cuestionarios y encuestas y medidas que se han utilizado tanto para cuantificar como para calificar la experiencia psicodélica inducida por ellas. Así que muchos estudios utilizan el Cuestionario de Experiencias Místicas o la Escala de Estados Alterados de Conciencia. También está la Escala de Valoración de Alucinógenos que es una, un poco menos utilizada ahora.

Referencias:

Strickland, J. C., Garcia-Romeu, A., & Johnson, M. W. (2024). The Mystical Experience Questionnaire 4-Item and Challenging Experience Questionnaire 7-Item. Psychedelic Medicine, 2(1). https://doi.org/10.1089/psymed.2023.0046

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Esencialmente, hay, hay tres ejes a través de los cuales los psicodélicos pueden diferir. El efecto más prominente es la intensidad de la disolución del ego, cuánto cambia la conciencia. El segundo es el grado de aspectos visuales, ¿verdad? Así que los psicodélicos, algunos inducen más cambios visuales que otros. Y luego tercero, está este elemento de prosocialidad y hay una clase de psicodélicos que a veces no se consideran psicodélicos en absoluto, algunas personas dirían que son psicodélicos atípicos llamados los empatógenos, cosas como el MDMA y el MDA.

Referencias:

Nour, M. M., Evans, L., Nutt, D., & Carhart-Harris, R. L. (2016). Ego-Dissolution and Psychedelics: Validation of the Ego-Dissolution Inventory (EDI). Frontiers in Human Neuroscience, 10. https://doi.org/10.3389/fnhum.2016.00269

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Cuando pensamos en las diferentes clases de psicodélicos, pensamos principalmente en las triptaminas y las fenetilaminas. Les muestro estas otras dos clases a continuación, los benzofuranos y las catinonas, porque algunas de estas y si las observan pueden ver que tienen algunas similitudes estructurales, las catinonas y las triptaminas y los benzofuranos y las fenetilaminas, hay similitudes estructurales. Y de hecho hay muchos compuestos en estas clases que tienen propiedades psicodélicas. Y así, aunque ahora mismo no hay nada, se trata de grandes clases farmacéuticas con las que es muy posible que veamos investigaciones psicodélicas en el futuro.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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Ahora, las triptaminas están todas basadas en la columna vertebral estructural de la serotonina. Así que la serotonina es 5-hidroxitriptamina, ¿verdad? Así que éstas incluyen la psilocibina que es el psicodélico más comúnmente estudiado en este momento, también DMT y 5-MeO-DMT, la T es de triptamina, ibogaína y también LSD. Ahora bien, el LSD es técnicamente una ergolina, que es una especie de clase en sí misma, pero tiene propiedades similares a las triptaminas.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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Las fenetilaminas sustituidas se utilizan en todo tipo de ramas diferentes de la Medicina. De hecho, es probable que cualquiera que esté escuchando esta charla haya tomado alguna vez una fenetilamina. Sudafed, la pseudoefedrina es una fenetilamina. La fenilefrina es una fenetilamina. Y los neurotransmisores – epinefrina, norepinefrina y dopamina – son en realidad todos fenetilaminas. Resulta que en realidad existe una gran subclase de fenetilaminas sustituidas con potentes propiedades psicodélicas. Las más conocidas son las dos que ya he mencionado, la mescalina y la MDMA. Pero realmente aparte de la MDMA, no se trata de una clase sobre la que se haya investigado mucho hasta el momento.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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Ahora, hay algunas subclases de fenetilaminas que quiero tocar. Primero, los compuestos 2C, que son fármacos como el 2C-B y hay toda una sopa de letras de estos fármacos que son psicodélicos de fenetilamina que tienen potentes propiedades psicodélicas, psicodélicas clásicas como producir la disolución del ego y cambios visuales, pero también tienen algunos efectos cruzados parecidos al MDMA con este tipo de efecto empatógeno y prosocial también. Algunos ensayos clínicos los están estudiando en la actualidad.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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Las fenetilaminas contienen algunas subclases que tienen un riesgo mucho mayor de efectos adversos. Así que hay una clase de las llamadas anfetaminas psicodélicas como la DOM. Esto se denominó STP en los días de finales de los 60 en San Francisco, brevemente se distribuyó ampliamente, llevó a muchas hospitalizaciones no por los efectos médicos per se sino porque esta droga es particularmente duradera, dura 24 horas o más.Y desgraciadamente se vendía como LSD. La gente lo tomaba. Tiene un inicio muy lento, así que no pasó nada. La gente tomaba más y luego descubrían que seguían en un estado psicodélico más de un día después. Muchas visitas a urgencias y hospitalizaciones psiquiátricas por este fármaco. Ya no oímos hablar mucho de ella pero hay una serie de compuestos relacionados que también son muy potentes y duraderos. Así que no es el psicodélico habitual.

Referencias:

Mitchell, J. M., & Anderson, B. T. (2024). Psychedelic therapies reconsidered: compounds, clinical indications, and cautious optimism. Neuropsychopharmacology, 49, 96-103. https://doi.org/10.1038/s41386-023-01656-7

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En los tiempos modernos, existe una familia de fármacos llamada los N-B-O-Mes o los NBOMes. Se trata de un grupo de compuestos muy potentes y, por desgracia, al igual que el DOM, a veces se confunden con el LSD. Y así, ocasionalmente, oiremos hablar de muertes o convulsiones o de personas que llegan con un colapso cardiovascular de un festival o una rave y pensaban que habían tomado LSD. Normalmente, será uno de estos compuestos. Un toxidrome bastante bien establecido de taquicardia, hiperpirexia, hipertensión y convulsiones.

Referencias:

Wood, D. M., Sedefov, R., Cunningham, A., & Dargan, P. I. (2015). Prevalence of use and acute toxicity associated with the use of NBOMe drugs. Clinical Toxicology, 53(2), 85-92. https://doi.org/10.3109/15563650.2015.1004179

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Así que para resumir este segmento. En primer lugar, los psicodélicos no son nuevos y realmente no debería utilizarse el término agente terapéutico novedoso para describirlos. En segundo lugar, hay muchas clases de drogas que comprenden los psicodélicos pero los psicodélicos clásicos encajan en dos grandes categorías – así las triptaminas que incluyen la psilocibina, DMT y LSD y las fenetilaminas, MDMA y mescalina y 2C-B que he mencionado. Las triptaminas son con diferencia en este momento la clase de psicodélicos más estudiada.

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En tercer lugar, la mayoría de los psicodélicos, aunque no todos, son seguros desde el punto de vista médico. Hay, sin embargo, ciertos fármacos como la ibogaína y los compuestos NBOMe que tienen riesgos médicos asociados y volveremos más en otro segmento para hablar de los riesgos médicos específicamente.

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Siguiente sección

02. Los mecanismos y efectos de los psicodélicos

Objetivos de aprendizaje:
Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

Diferenciar entre los psicodélicos clásicos y sus mecanismos de acción.
Describir cómo los psicodélicos influyen en las redes cerebrales, en particular la red neuronal por defecto, y explicar las posibles implicaciones terapéuticas de estos efectos en condiciones como la depresión.
Esquematizar los componentes clave de la terapia asistida con psicodélicos, incluyendo la preparación, el apoyo durante la sesión psicodélica y la integración, reconociendo al mismo tiempo los desafíos únicos que este paradigma presenta en comparación con los tratamientos psiquiátricos tradicionales.

Fecha de publicación original: 1 de septiembre de 2024
Fecha de vencimiento: 1 de septiembre de 2027

Experto: Franklin King IV, M.D.
Editor médico: Flavio Guzmán, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los docentes, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

Información de contacto: Para preguntas sobre el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

Instrucciones para la participación y el crédito:
Los participantes deben completar la actividad en línea dentro del período de validez del crédito indicado anteriormente.

Siga estos pasos para obtener crédito CME:

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Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaración de acreditación (traducción de referencia): Esta actividad ha sido planificada e implementada de acuerdo con los requisitos y políticas de acreditación del Accreditation Council for Continuing Medical Education, a través de la coprovisión de Medical Academy LLC y el Psychopharmacology Institute. Medical Academy está acreditada por el ACCME para proporcionar educación médica continua a médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaración de designación de créditos (traducción de referencia): Medical Academy designa esta actividad permanente para un máximo de 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Los médicos deben reclamar únicamente el crédito proporcional al grado de su participación en la actividad.

Divulgación sobre el uso de inteligencia artificial (IA):
Es posible que se hayan utilizado herramientas de inteligencia artificial (IA) en etapas limitadas del desarrollo de esta actividad (p. ej., redacción o refinamiento del lenguaje). La herramienta específica, su versión y la fecha de uso están documentadas internamente.
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