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03. Dosificación de SSRI en el TOC: más allá de las guías de la FDA

Publicado el 1 de febrero de 2026 Fecha de caducidad de la certificación: 1 de febrero de 2029 DOI: 10.64239/PI-ES-VL10103

Robert Hudak, M.D.

Professor of Psychiatry - University of Pittsburgh

Puntos clave

  • Un ensayo terapéutico para el TOC requiere mantener la dosis máxima de SSRI durante al menos 12 a 16 semanas. Se deben evitar las estrategias de potenciación durante este período.
  • El tratamiento eficaz del TOC puede requerir dosis de SSRI superiores a los límites máximos establecidos por la FDA. Estas dosis más elevadas están respaldadas por evidencia científica y son seguras.
  • El citalopram no se recomienda para el TOC, ya que su advertencia de recuadro negro (*black box warning*) limita la dosis máxima necesaria para lograr eficacia antiobsesiva.

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Diapositivas y transcripción

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Vamos a hablar sobre la farmacoterapia de primera línea para el TOC. Este es un tema muy importante, ya que una de las causas de resistencia al tratamiento que observo es el uso inadecuado de los ISRS como agentes antiobsesivos.
Referencias:
  • Robert Hudak, M.D.

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Los medicamentos de elección para el TOC son los ISRS, que constituyen tanto la primera como la segunda línea de tratamiento. La clomipramina se considera un medicamento de tercera línea. En casos de intolerancia, efectos secundarios o resistencia al tratamiento, se pueden utilizar otros ISRS. Por eso es fundamental no salir de la clase de los ISRS.
Referencias:
  • Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
  • Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006
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En ocasiones, algunos medicamentos se presentan o comercializan como un ISRS más alguna otra acción adicional. Siempre enseño que si un medicamento es un ISRS más algo más, ya no es un ISRS, porque ya no es selectivo. Por eso, insisto en que debemos mantenernos dentro de los ISRS.
Referencias:
  • Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
  • Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006

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La lista de ISRS aprobados por la FDA para adultos en los Estados Unidos incluye fluoxetina, sertralina, paroxetina, fluvoxamina y clomipramina, que es el ATC. Hay dos ISRS que no están aprobados por la FDA para adultos pero que igualmente son eficaces: el escitalopram y el citalopram. Cabe destacar que ya no recomiendo el uso de citalopram debido a una advertencia de recuadro negro que limita la dosis máxima que podemos utilizar.
Referencias:
  • Borue, X., Sharma, M., & Hudak, R. (2015). Biological treatments for obsessive-compulsive and related disorders. Journal of Obsessive-Compulsive and Related Disorders, 6, 7-26. https://doi.org/10.1016/j.jocrd.2015.03.003
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Todos los ISRS se consideran esencialmente equivalentes, independientemente de si cuentan o no con aprobación de la FDA. La clomipramina podría ser algo más eficaz que los ISRS, aunque esto no está demostrado ni confirmado con certeza.
Referencias:
  • Stein, D. J., Costa, D. L. C., Lochner, C., Miguel, E. C., Reddy, Y. C. J., Shavitt, R. G., & Simpson, H. B. (2019). Obsessive–compulsive disorder. Nature Reviews Disease Primers, 5, 52. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0102-3

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Es importante destacar que, antes de considerar que un paciente es resistente al tratamiento, los ISRS deben recibir un ensayo terapéutico adecuado. La definición de ensayo terapéutico es muy específica: el ISRS debe utilizarse a la dosis máxima, esta dosis máxima debe mantenerse durante un mínimo de 12 a 16 semanas, y generalmente no se recomienda la potenciación durante ese período.
Referencias:
  • Bloch, M. H., McGuire, J., Landeros-Weisenberger, A., Leckman, J. F., & Pittenger, C. (2010). Meta-analysis of the dose-response relationship of SSRI in obsessive-compulsive disorder. Molecular Psychiatry, 15(8), 850–855. https://doi.org/10.1038/mp.2009.50
  • Pittenger, C., & Bloch, M. H. (2014). Pharmacological treatment of obsessive-compulsive disorder. Psychiatric Clinics of North America, 37(3), 375-391. https://doi.org/10.1016/j.psc.2014.05.006
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Cabe señalar que estas dosis recomendadas pueden superar las dosis máximas establecidas por la FDA. Sin embargo, es importante tener en cuenta que, aunque se utilice el ISRS a una dosis máxima por encima de las guías de la FDA, estas dosis están respaldadas por evidencia científica y son consistentes con numerosas guías profesionales publicadas por diversas organizaciones que recomiendan su uso a estas dosis. Y francamente, estas dosis son completamente seguras.
Referencias:
  • Baldwin, D. S., Anderson, I. M., Nutt, D. J., Allgulander, C., Bandelow, B., den Boer, J. A., Christmas, D. M., Davies, S., Fineberg, N., Lidbetter, N., Malizia, A., McCrone, P., Nabarro, D., O'Neill, C., Scott, J., van der Wee, N., & Wittchen, H. U. (2014). Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: A revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 28(5), 403-439. https://doi.org/10.1177/0269881114525674
  • Katzman, M. A., Bleau, P., Blier, P., Chokka, P., Kjernisted, K., Van Ameringen, M., & Swinson, R. P. (2014). Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry, 14(Suppl 1), S1. https://doi.org/10.1186/1471-244X-14-S1-S1

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Por ejemplo, con fluoxetina llevamos a los pacientes de manera rutinaria hasta 80 mg, y ocasionalmente hasta 120 mg. Con sertralina, llego hasta 400 mg, y con paroxetina hasta 80 mg. Nuevamente, los pacientes deben mantenerse en esta dosis máxima durante un mínimo de 12 a 16 semanas antes de evaluar la mejoría. Con frecuencia, los pacientes comienzan a notar alguna respuesta entre las 3 y 5 semanas, pero incluso si no es así, se necesitan esas 12 a 16 semanas completas para saber si el medicamento realmente va a funcionar o no.
Referencias:
  • Baldwin, D. S., Anderson, I. M., Nutt, D. J., Allgulander, C., Bandelow, B., den Boer, J. A., Christmas, D. M., Davies, S., Fineberg, N., Lidbetter, N., Malizia, A., McCrone, P., Nabarro, D., O'Neill, C., Scott, J., van der Wee, N., & Wittchen, H. U. (2014). Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: A revision of the 2005 guidelines from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 28(5), 403-439. https://doi.org/10.1177/0269881114525674
  • Katzman, M. A., Bleau, P., Blier, P., Chokka, P., Kjernisted, K., Van Ameringen, M., & Swinson, R. P. (2014). Canadian clinical practice guidelines for the management of anxiety, posttraumatic stress and obsessive-compulsive disorders. BMC Psychiatry, 14(Suppl 1), S1. https://doi.org/10.1186/1471-244X-14-S1-S1
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Al momento de elegir un ISRS, todos se consideran igualmente eficaces, y la selección se basa en la preferencia del paciente, la preferencia del clínico, el perfil de efectos secundarios, la historia clínica del paciente, si algún familiar ha respondido bien a un ISRS en particular, y los factores habituales en este tipo de decisiones. Nuevamente, reservamos la clomipramina como tercera línea debido a sus efectos secundarios típicos de los tricíclicos.
Referencias:
  • Fineberg, N. A., Hollander, E., Pallanti, S., Walitza, S., Grünblatt, E., Dell'Osso, B. M., Albert, U., Geller, D. A., Brakoulias, V., Janardhan Reddy, Y. C., Arumugham, S. S., Shavitt, R. G., Drummond, L., Grancini, B., De Carlo, V., Cinosi, E., Chamberlain, S. R., Ioannidis, K., Rodriguez, C. I., Garg, K., & Menchon, J. M. (2020). Clinical advances in obsessive-compulsive disorder: A position statement by the International College of Obsessive-Compulsive Spectrum Disorders. International Clinical Psychopharmacology, 35(4), 173–193. https://doi.org/10.1097/YIC.0000000000000314
  • Stein, D. J., Costa, D. L. C., Lochner, C., Miguel, E. C., Reddy, Y. C. J., Shavitt, R. G., & Simpson, H. B. (2019). Obsessive–compulsive disorder. Nature Reviews Disease Primers, 5, 52. https://doi.org/10.1038/s41572-019-0102-3

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Los puntos clave son los siguientes: los ISRS y la clomipramina son los medicamentos de primera línea para el TOC. Otras clases de antidepresivos y otros medicamentos son menos eficaces o directamente no son eficaces. Por eso, nos mantenemos con los ISRS incluso en casos de resistencia al tratamiento, rotando a un tercer ISRS, un cuarto, un quinto. Todos los ISRS tienen eficacia equivalente. La clomipramina podría ser superior, pero sus efectos secundarios la limitan a una tercera línea.
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El uso de los ISRS en el TOC es muy diferente al de la depresión mayor. Utilizar un ISRS como agente antiobsesivo es muy distinto a utilizarlo como antidepresivo. Las dosis pueden superar las guías de prescripción de la FDA, pero son eficaces, seguras y están oficialmente recomendadas por numerosas organizaciones profesionales. Además, en algunos pacientes la respuesta terapéutica puede tardar hasta dos a cuatro meses.

Objetivos de aprendizaje:
Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

  • Aplicar los criterios diagnósticos del DSM-5 para identificar con precisión el TOC y distinguir las obsesiones de los síntomas psicóticos, evitando los errores diagnósticos frecuentes que contribuyen a la resistencia al tratamiento.
  • Implementar farmacoterapia basada en evidencia para el TOC, incluyendo la dosificación adecuada de SSRI (en los máximos aprobados por la FDA o por encima de estos), con una definición clara de lo que constituye un ensayo terapéutico adecuado.
  • Evaluar los casos de TOC resistente al tratamiento para distinguir el tratamiento insuficiente de la verdadera resistencia terapéutica, y determinar el momento oportuno para el empleo de intervenciones avanzadas.

Fecha de publicación original: 1 de febrero de 2026
Fecha de vencimiento: 1 de febrero de 2029

Docente: Robert Hudak, M.D.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los docentes, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

Información de contacto: Para preguntas sobre el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

Instrucciones para la participación y el crédito:
Los participantes deben completar la actividad en línea dentro del período de validez del crédito indicado anteriormente.

Siga estos pasos para obtener crédito CME:

  1. Vea el contenido educativo requerido en la página de este curso.
  2. Complete la Evaluación Posterior a la Actividad para proporcionar la retroalimentación necesaria para fines de acreditación continua y para el desarrollo de futuras actividades. NOTA: Completar la Evaluación Posterior a la Actividad después del cuestionario es requisito para recibir el crédito obtenido.
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Tenga en cuenta que las fechas de finalización de los certificados de CME y SA CME se registran en horario UTC. Según su zona horaria local, las actividades completadas al final del día pueden aparecer en su certificado con la fecha del día siguiente.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaración de acreditación (traducción de referencia): Esta actividad ha sido planificada e implementada de acuerdo con los requisitos y políticas de acreditación del Accreditation Council for Continuing Medical Education, a través de la coprovisión de Medical Academy LLC y el Psychopharmacology Institute. Medical Academy está acreditada por el ACCME para proporcionar educación médica continua a médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaración de designación de créditos (traducción de referencia): Medical Academy designa esta actividad permanente para un máximo de 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Los médicos deben reclamar únicamente el crédito proporcional al grado de su participación en la actividad.

La ANCC reconoce los créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acuerdo con la siguiente equivalencia: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo nuestro contenido es de psicofarmacología, de modo que las horas de farmacología que figuran en su certificado coinciden con los créditos otorgados por esa actividad. El certificado las indica en una línea propia, separada de la declaración de designación de créditos.

Divulgación sobre el uso de inteligencia artificial (IA):
Es posible que se hayan utilizado herramientas de inteligencia artificial (IA) en etapas limitadas del desarrollo de esta actividad (p. ej., redacción o refinamiento del lenguaje). La herramienta específica, su versión y la fecha de uso están documentadas internamente.
La IA no determina las recomendaciones clínicas. Todo el contenido es revisado, verificado y aprobado por los docentes y editores médicos mencionados, y refleja el juicio clínico humano independiente, en consonancia con los ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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