2025 en revisión: aprobaciones de la FDA, guías de práctica clínica y cambios en el etiquetado en psiquiatría

En resumen

Los principales avances de este año se centran en una mayor accesibilidad, una actualización del etiquetado y nuevas guías clínicas. La esketamina obtuvo aprobación como monoterapia para la depresión resistente al tratamiento (TRD). La lumateperona se incorporó a las opciones de terapia adyuvante para el trastorno depresivo mayor (TDM). Las nuevas recomendaciones de la APA desaconsejan el uso de antipsicóticos para la prevención del delirium. Y la primera guía conjunta sobre reducción gradual de benzodiazepinas hace hincapié en reducciones progresivas e hiperbólicas.

Cambios en 2025 (actualizaciones de alto rendimiento)

• Delirium: La nueva guía de la APA recomienda no utilizar antipsicóticos para la prevención ni el tratamiento de rutina; reservar su uso para angustia grave o conducta insegura una vez abordadas las estrategias no farmacológicas y los factores contribuyentes reversibles.

• Benzodiazepinas: La guía conjunta de reducción gradual enfatiza pautas de reducción individualizadas y progresivas; evitar la interrupción abrupta; considerar reducciones «hiperbólicas» a medida que las dosis disminuyen.

• TRD: La esketamina (Spravato) obtuvo la indicación como monoterapia para la TRD; se trata principalmente de un cambio en la flexibilidad del etiquetado y no de una nueva afirmación de «eficacia superior» (el REMS, el flujo de trabajo en el consultorio y las barreras de acceso siguen condicionando el uso en la práctica real).

• TDM: La lumateperona (Caplyta) se incorporó a las opciones aprobadas por la FDA como terapia adyuvante para la TDM, añadiendo otra alternativa antipsicótica atípica junto a los adyuvantes ya establecidos.

• Mantenimiento en trastorno bipolar: La suspensión inyectable de liberación prolongada de risperidona para uso subcutáneo (UZEDY) fue aprobada como monoterapia o como terapia adyuvante al litio o al valproato para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I en adultos.

  • Para el mantenimiento en trastorno bipolar, se debe utilizar el régimen mensual (el esquema cada 2 meses no está recomendado según el etiquetado).

• Esquizofrenia: Una reducción histórica en la carga administrativa.

  • Las farmacias ya no necesitan inscripción en el REMS para dispensar el medicamento; los prescriptores no están obligados a registrar a los pacientes en una base de datos federal.
  • Los prescriptores deben continuar monitorizando el ANC en relación con la advertencia en recuadro sobre neutropenia.

• Adicción: La actualización del etiquetado de inicio rápido de buprenorfina de liberación prolongada (Sublocade) apunta a un punto crítico de abandono en la práctica real, al permitir la transición a la formulación inyectable tras una exposición transmucosa mínima, en lugar de requerir un período prolongado de inducción de «tolerancia».

• Fibromialgia: La ciclobenzaprina sublingual (Tonmya) obtuvo aprobación en una formulación sublingual de baja dosis orientada al ciclo sueño-dolor.

• Enfermedad de Alzheimer:

  • La titulación más lenta del donanemab (Kisunla) tiene como objetivo reducir el riesgo de ARIA-E manteniendo los efectos modificadores de la enfermedad sobre los biomarcadores.
  • Lumipulse es la primera prueba en sangre autorizada por la FDA para contribuir al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en adultos con deterioro cognitivo.

• TDAH: El etiquetado de la FDA para los estimulantes de liberación prolongada de toda la clase incorpora una señal más clara de «limitación de uso» en niños menores de 6 años, lo que refleja una mayor exposición y tasas más elevadas de eventos adversos (incluida la pérdida de peso clínicamente significativa).

Actualizaciones de guías clínicas 2025

Delirium: guía de práctica clínica de la APA (septiembre de 2025)

• La guía de la APA sobre el delirium es la primera actualización exhaustiva en más de 20 años ^[1,2]

• Cambio clave: La guía recomienda no utilizar antipsicóticos para la prevención del delirium ni para acelerar su resolución, reservándolos para síntomas neuropsiquiátricos graves cuando se cumplan los umbrales de seguridad o angustia.

• Aspectos destacados: ^[2]

  • Uso restrictivo de antipsicóticos:
    • Los antipsicóticos no deben utilizarse para prevenir el delirium ni para acelerar su resolución.
    • Los antipsicóticos solo deben emplearse para abordar alteraciones neuropsiquiátricas si se cumplen todos los criterios siguientes:
      • Las estrategias de desescalada verbal y no verbal han resultado ineficaces.
      • Los factores contribuyentes (p. ej., dolor, infección) han sido evaluados y tratados.
      • Los síntomas causan un malestar significativo al paciente o suponen un riesgo de daño físico para el paciente o para terceros.
  • Evitar las benzodiazepinas y ciertos «hipnóticos»:
    • Las benzodiazepinas no deben utilizarse en el delirium (ni en pacientes con riesgo de padecerlo), salvo que exista una indicación específica (p. ej., síndromes de abstinencia excluidos del alcance de la guía).
    • La melatonina y el ramelteon no deben emplearse para prevenir ni tratar el delirium.
  • Preferencia por la dexmedetomidina en cuidados críticos:
    • En pacientes sometidos a cirugía mayor o que reciben ventilación mecánica en una unidad de cuidados críticos, la APA sugiere utilizar dexmedetomidina en lugar de otros agentes sedantes para prevenir el delirium.

Reducción gradual de benzodiazepinas: guía de práctica clínica conjunta

• Guía de práctica clínica conjunta desarrollada mediante revisión sistemática y consenso clínico por un Comité de Guías Clínicas (CGC) de la American Society of Addiction Medicine y avalada por diversas sociedades científicas ^[3]

• Presenta recomendaciones para clínicos en distintos ámbitos sobre cómo gestionar y realizar el tapering del uso de benzodiazepinas (BZD).

• Aspectos destacados y principios fundamentales del tapering ^[3]

  • Dependencia física frente a trastorno por uso de sustancias:
    • La dependencia física es un resultado biológico esperable del uso regular de BZD y es distinta del trastorno por uso de benzodiazepinas (TUS).
  • Cuándo realizar el tapering
    • El tapering está indicado cuando es probable que el paciente presente dependencia física y los riesgos superan ya a los beneficios (p. ej., caídas, deterioro cognitivo, uso indebido, opioides coprescritos).
    • Se debe evitar la interrupción abrupta en cualquier paciente con probable dependencia, dado el riesgo de abstinencia y convulsiones.
  • Estrategias y ajustes del tapering
    • Las reducciones iniciales de dosis deben ser, en general, del 5 % al 10 % cada 2-4 semanas.
    • El ritmo del tapering no debe superar habitualmente el 25 % cada 2 semanas.
    • Considerar el tapering hiperbólico (reducciones absolutas de dosis progresivamente menores; p. ej., 10 mg → 9 mg → 8,1 mg) para ajustarse mejor a los cambios en la ocupación de receptores a dosis más bajas.
      • El tapering hiperbólico es una estrategia de reducciones de dosis secuenciales no lineales, en la que el tamaño de las reducciones disminuye con el tiempo.
    • Los pacientes que han estado tomando dosis menores durante un período relativamente corto (p. ej., menos de 3 meses) pueden ser capaces de realizar el tapering con mayor rapidez.
  • Agentes de acción prolongada:
    • Considerar el cambio a una BZD de acción prolongada (p. ej., diazepam, clonazepam) antes de iniciar el tapering, si no existen contraindicaciones (p. ej., disfunción hepática grave).
  • Manejo de trastornos psiquiátricos concomitantes
    • Se recomienda considerar firmemente el tapering de benzodiazepinas en pacientes con TEPT, ya que las benzodiazepinas son ineficaces para los síntomas nucleares del TEPT y pueden aumentar el riesgo de depresión y agresividad.

Depresión y trastornos del estado de ánimo

Esketamina (Spravato) – aprobación como monoterapia (21 de enero de 2025)

• La esketamina (Spravato) CIII en aerosol nasal recibió la aprobación de la FDA como monoterapia para adultos con depresión resistente al tratamiento (TRD) [SPRAVATO2025FDA]
  • Esto representa la aprobación de una solicitud de nuevo fármaco suplementaria (sNDA)
  • Anteriormente, la esketamina solo estaba aprobada para su uso en combinación con un antidepresivo oral
  • La indicación separada relacionada con la suicidalidad sigue requiriendo su uso en combinación con un antidepresivo oral ^[4]
• Indicación: depresión resistente al tratamiento (TRD) en adultos, ahora como terapia independiente [SPRAVATO2025FDA] (véase nuestra guía Brain Guide sobre la esketamina):
  • La aprobación como monoterapia permite a los clínicos iniciar el tratamiento con esketamina sin añadir un nuevo antidepresivo oral diario, lo que resulta especialmente relevante en pacientes con:
    • Intolerancia significativa a los antidepresivos orales (p. ej., disfunción sexual, aumento de peso, efectos adversos gastrointestinales).
    • Alta carga farmacológica o polifarmacia, en los que no es deseable añadir otro agente oral.
• Ensayo aleatorizado de poscomercialización fundamental (Estudio 3; NCT04599855)** ^[4,5]
  • Diseño: multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo; 378 adultos con TRD aleatorizados en proporción 1:1:2 a SPRAVATO 56 mg, 84 mg o aerosol nasal placebo durante 4 semanas (dos veces por semana).
  • Variable principal (MADRS en el día 28): diferencia de medias de mínimos cuadrados frente a placebo de −5,1 (56 mg) y −6,8 (84 mg), ambas con P < 0,001;
  • Tamaños del efecto: 0,48 y 0,63, respectivamente.
  • Variable secundaria de eficacia (MADRS en el día 2, ~24 h): las diferencias entre grupos fueron significativas para ambas dosis de esketamina: −3,8 (P = 0,004) para 56 mg y −3,4 (P = 0,006) para 84 mg.

• Aspectos prácticos:
  • Posología:
    • El esquema de dosificación no varía respecto a la indicación como tratamiento adyuvante (inducción dos veces por semana, con reducción progresiva hasta una vez por semana o cada dos semanas en mantenimiento) ^[4,5]
  • Distribución restringida por el programa REMS con administración en el centro sanitario, monitorización durante 2 horas y restricción para conducir hasta el día siguiente.
  • Los efectos adversos son similares a los observados con el uso adyuvante: disociación, mareo, náuseas, elevaciones transitorias de la presión arterial y sedación
    ^[5,6]
• Impacto clínico y posicionamiento:
  • Los tamaños del efecto observados fueron de modestos a moderados (0,48–0,63). Las inferencias sobre cómo se comparan con la esketamina adyuvante u otras intervenciones para la depresión resistente al tratamiento (TRD) deben realizarse con cautela, dado que las poblaciones, los diseños, los criterios de valoración y los efectos de expectativa difieren entre los ensayos ^[7–11]
  • Al igual que con otras intervenciones de acción psicoactiva rápida, el desenmascaramiento funcional constituye una limitación potencial (los participantes y los evaluadores pueden inferir la asignación de tratamiento a partir de los efectos subjetivos agudos); en términos generales, las comparaciones entre ensayos deben interpretarse con cautela ^[12]
  • En la práctica clínica habitual, la administración y monitorización en el centro sanitario exigidas por el programa REMS, la planificación de citas, el transporte y el reembolso siguen siendo barreras clave; estos factores condicionan las comparaciones en el mundo real con la ketamina intravenosa tanto como la eficacia.
  • La aprobación como monoterapia amplía principalmente la flexibilidad de la ficha técnica al permitir el uso de esketamina en TRD sin que sea obligatoria su combinación con un antidepresivo oral

Lumateperona
(Caplyta) – tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor (6 de noviembre de 2025)

• Lumateperona (Caplyta) recibió la aprobación de la FDA como tratamiento adyuvante a antidepresivos orales para el trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos con respuesta inadecuada al tratamiento antidepresivo estándar ^[13]
• Indicaciones previas de lumateperona ya aprobadas por la FDA: ^[14]
  • Esquizofrenia (adultos)
  • Tratamiento de los episodios depresivos asociados al trastorno bipolar I o II (depresión bipolar) en adultos, como monoterapia y como tratamiento adyuvante con litio o valproato.
• Nueva indicación: tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos
• Otros antipsicóticos adyuvantes aprobados por la FDA para el TDM incluyen ^[15–17]
  • Aripiprazol,
  • Brexpiprazol,
  • Cariprazina
  • Quetiapina XR y
  • Combinación olanzapina/fluoxetina

• Datos de eficacia: La aprobación se basó en dos estudios de fase 3 (Estudio 501 y Estudio 502) ^[13,18]
  • Diseño: Ensayos globales aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo
  • Población: Adultos con TDM y respuesta inadecuada al tratamiento antidepresivo
  • Intervención: Lumateperona 42 mg + antidepresivo frente a placebo + antidepresivo
  • Duración: 6 semanas
  • Criterio de valoración principal: Cambio en la puntuación total de la MADRS en la semana 6
  • Resultados principales:
    • Estudio 501: reducción de −4,9 puntos frente a placebo (tamaño del efecto 0,61; p < 0,0001) ^[18]
    • Estudio 502: reducción de −4,5 puntos frente a placebo (tamaño del efecto 0,56; p < 0,0001)
  • Número necesario a tratar (NNT): Aproximadamente 6 para respuesta y 9 para remisión ^[19]
• Efectos adversos y seguridad:
  • Perfil metabólico: Lumateperona presenta un perfil metabólico favorable. En los datos de seguridad agrupados, los cambios medios en el peso, la glucosa y los lípidos fueron similares a los del placebo ^[13,19]
  • Efectos adversos frecuentes: Mareo, somnolencia, sequedad de boca, náuseas ^[13,15,19]
  • Síntomas motores: Bajo riesgo de síntomas extrapiramidales (SEP) o acatisia, comparable al placebo en los ensayos ^[13,19]
• Aspectos prácticos:
  • Posología: Una única dosis (42 mg) para todas las indicaciones. No se requiere titulación ^[14]
  • Posicionamiento clínico: Dado su menor riesgo metabólico en comparación con agentes como olanzapina o quetiapina, es probable que sea preferido en pacientes con problemas metabólicos preexistentes o en aquellos que hayan experimentado aumento de peso con tratamientos adyuvantes previos ^[15]

Psiquiatría intervencionista: TMS en adolescentes (agosto–noviembre de 2025)

• El año 2025 marcó una expansión significativa de la estimulación magnética transcraneal (TMS) en población joven.

• Tras la autorización de NeuroStar en 2024 para su uso como tratamiento adyuvante del trastorno depresivo mayor (TDM) en pacientes adolescentes de 15 a 21 años ^[20], la FDA autorizó varios dispositivos adicionales para el uso en adolescentes con TDM en 2025.

• Autorizaciones:

  • MagVenture (MagPro): Autorizado el 25 de agosto de 2025 ^[21]
  • Apollo TMS: Autorizado el 10 de septiembre de 2025 ^[22]
  • BrainsWay Deep TMS (H-Coil): Autorizado el 13 de noviembre de 2025
    ^[23]
    • BrainsWay presentó evidencia del mundo real (RWE) de más de 1.100 pacientes adolescentes que mostraban una tasa de respuesta del 66,1 % [ ^[23]; APATMS2025]
  • Estas autorizaciones fueron impulsadas principalmente por la vía regulatoria 510(k), que permite autorizar dispositivos demostrando «equivalencia sustancial» con un dispositivo predicado (en este caso, la autorización inicial de NeuroStar) o mediante la presentación de evidencia del mundo real (RWE) ^[23]

• Protocolos acelerados:

  • BrainsWay también obtuvo autorización para un protocolo acelerado en adultos.
  • Protocolo estándar: 1 sesión/día; 5 días/semana durante 4 semanas (fase aguda), seguida de 2 sesiones/semana durante un máximo de 12 semanas (fase de continuación) (preprint disponible ^[24])
  • Protocolo acelerado: 5 sesiones/día durante 6 días (fase aguda), seguidas de 2 sesiones de tratamiento al día, 1 día a la semana durante 4 semanas adicionales (fase de continuación) (preprint disponible ^[24])

Estimulación transcraneal de corriente directa (Flow) – primer dispositivo para uso domiciliario (11 de diciembre de 2025)

• La FDA autorizó el primer casco de estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS) para uso domiciliario en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) en adultos ^[25]

• Indicación: ^[25]

  • Para adultos (≥18 años) con TDM de moderado a grave.
  • Aprobado tanto como monoterapia como en tratamiento adyuvante (en combinación con medicación)
  • En pacientes no considerados refractarios al tratamiento farmacológico.

• Mecanismo:

  • Utiliza la estimulación transcraneal de corriente directa (tDCS), que aplica una corriente eléctrica débil y constante sobre la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL) mediante un casco ^[29]

• Datos de eficacia:

  • La aprobación se basó en un amplio ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con estimulación simulada (N=174) publicado recientemente en Nature Medicine ^[26]
  • Resultados:
    • El grupo activo mostró una reducción significativamente mayor en las puntuaciones de la Escala de Hamilton para la Depresión (HDRS) en comparación con la estimulación simulada (p ≈ 0,012; tamaño del efecto 0,37)
    • La respuesta y la remisión fueron superiores con tDCS activa frente a la simulada, con un NNT aproximado de 5 para respuesta y de 4 para remisión
    • El desenmascaramiento funcional es una preocupación vigente en los ensayos de neuromodulación domiciliaria, y la FDA señala explícitamente el desenmascaramiento y la literatura heterogénea al evaluar la relación beneficio-riesgo.

• Aspectos prácticos:

  • El dispositivo requiere prescripción médica en EE. UU. ^[25]
  • Rango de precio: $500 – $800 (estimación para EE. UU. en el momento de su lanzamiento en el segundo semestre de 2026)
    • En Europa ya está disponible por €459
  • Protocolo: Los pacientes generalmente se autoadministran cinco sesiones de 30 minutos por semana durante las primeras 3 semanas, seguidas de un esquema de mantenimiento de tres sesiones por semana ^[26]
  • Efectos adversos: En general leves, incluyendo enrojecimiento/irritación cutánea en el sitio del electrodo y cefaleas transitorias. No se notificaron eventos adversos graves en los ensayos ^[25]

Risperidona ER (Uzedy) – trastorno bipolar I (10 de octubre de 2025)

• La FDA amplió la ficha técnica de Uzedy, una formulación inyectable de acción prolongada (LAI) subcutánea de risperidona, para incluir el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I ^[30]

• La suspensión inyectable subcutánea de risperidona de liberación prolongada está indicada para su administración cada uno o dos meses en el tratamiento de la esquizofrenia en adultos ^[31]

• Nueva indicación:

  • Monoterapia o tratamiento adyuvante con litio o valproato para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar I en adultos ^[30]

• Diseñado para abordar las elevadas tasas de falta de adherencia en el trastorno bipolar.

  • La ausencia de fase inicial oral puede representar una ventaja logística en entornos de estabilización aguda donde no puede garantizarse la adherencia al tratamiento oral

• Inyección subcutánea:

  • Se administra por vía subcutánea (abdomen o parte superior del brazo), utilizando una aguja de menor calibre que las inyecciones intramusculares gluteal/deltoidea tradicionales ^[30]
  • Utiliza una tecnología de copolímero que permite una liberación controlada y estable de risperidona ^[31]
  • Sin fase inicial oral: las concentraciones plasmáticas terapéuticas se alcanzan entre 6 y 24 horas tras la primera inyección, lo que elimina la necesidad de suplementación oral al inicio del tratamiento ^[31]

• Aspectos prácticos:

  • Intervalos de dosificación: Disponible en opciones de dosificación mensual (cada 1 mes) o bimensual (cada 2 meses) (50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg) ^[31]
  • Para el mantenimiento en el trastorno bipolar, se debe utilizar el esquema mensual (el esquema cada 2 meses no está recomendado según la ficha técnica) ^[32]

Esquizofrenia y psicosis

Eliminación del programa REMS de clozapina (24 de febrero de 2025)

• La FDA eliminó el programa Clozapine Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), en una decisión histórica destinada a mejorar el acceso al estándar de referencia para la esquizofrenia resistente al tratamiento ^[33]
• Aunque el riesgo de neutropenia grave asociado a la clozapina sigue existiendo, la FDA ha determinado que el programa REMS para clozapina ya no es necesario para garantizar que los beneficios del medicamento superen dicho riesgo ^[34]
  • Anteriormente, el programa exigía que las farmacias verificaran la inscripción del paciente y los recuentos absolutos de neutrófilos (ANC) en una base de datos centralizada antes de dispensar el medicamento, lo que con frecuencia generaba barreras administrativas para el acceso a la atención
• Nuevo flujo de trabajo:
  • Prescriptores:
    • Deben continuar monitorizando el ANC de acuerdo con el etiquetado del producto (p. ej., semanalmente durante los primeros 6 meses)
    • Sin embargo, ya no están obligados a inscribir a los pacientes en el portal REMS ni a comunicar cada valor de ANC a la base de datos de la FDA para obtener una «autorización de dispensación».
  • Farmacias:
    • No es necesario estar inscritas en el REMS para solicitar clozapina a los distribuidores mayoristas.
    • Los farmacéuticos no están obligados a verificar la elegibilidad del paciente, incluido el seguimiento del ANC, antes de dispensar clozapina.
• Consideraciones de seguridad vigentes:
  • La advertencia en recuadro por neutropenia grave (agranulocitosis) se mantiene en vigor ^[35]
  • La responsabilidad clínica del seguimiento del ANC recae ahora íntegramente en los prescriptores y sus equipos de atención sanitaria, a través de protocolos internos, en lugar de mediante la verificación en un registro de carácter federal
  • Esto elimina el «cuello de botella» administrativo que con frecuencia desincentivaba a los clínicos a prescribir clozapina.

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH)

Actualización del etiquetado para toda la clase: estimulantes de liberación prolongada (30 de junio de 2025)

• La FDA emitió una Comunicación de Seguridad de Medicamentos que exige la actualización de las advertencias para todos los productos de metilfenidato y anfetamina de liberación prolongada (LP) ^[36]
• Las etiquetas actualizadas deben incluir una «Limitación de uso» que especifique que los niños menores de 6 años presentan mayores exposiciones plasmáticas y mayores tasas de reacciones adversas, incluida una pérdida de peso clínicamente significativa ^[36]
  • Los hallazgos fueron consistentes tanto para los productos de anfetamina LP como para los de metilfenidato LP, lo que llevó a la FDA a concluir que el perfil beneficio-riesgo no respalda el uso de formulaciones LP en niños menores de 6 años.
• Fundamento:
  • Si bien muchos estimulantes LP no cuentan con aprobación de la FDA para niños menores de 6 años, la prescripción fuera de indicación en este grupo de edad ha aumentado ^[36]
• Implicaciones clínicas para los prescriptores:
  • Evitar los estimulantes LP en niños en edad preescolar siempre que sea posible. En el caso de niños menores de 6 años que estén recibiendo actualmente una formulación LP, se debe reevaluar el perfil beneficio-riesgo; si aparece pérdida de peso u otras reacciones adversas, la FDA recomienda interrumpir el producto LP y/o cambiar a alternativas (p. ej., estimulantes de liberación inmediata, terapia conductual) ^[36]
  • En cualquier niño que reciba estimulantes, y especialmente en los menores de 6 años, se deben monitorizar regularmente la talla, el peso y los percentiles de IMC, e intervenir de forma temprana si se produce pérdida de peso o desaceleración del crecimiento. 

Enfermedad de Alzheimer

Donanemab
(Kisunla) – régimen de titulación modificado (julio de 2025)

• • La FDA aprobó una etiqueta actualizada para Kisunla (donanemab-azbt) que recomienda un nuevo régimen de titulación más gradual ^[37]La FDA aprobó una etiqueta actualizada para Kisunla (donanemab-azbt) que recomienda un nuevo régimen de titulación más gradual ^[37]
    • Diseñado específicamente para reducir el riesgo de anomalías de imagen relacionadas con amiloide con edema/efusión (ARIA-E) en pacientes con enfermedad de Alzheimer sintomática temprana
• Las ARIA pueden detectarse mediante resonancia magnética (RM) y pueden manifestarse como ARIA con edema (ARIA-E) y ARIA con depósito de hemosiderina (ARIA-H) ^[38]
  • Las ARIA suelen ser asintomáticas, aunque pueden producirse eventos graves y potencialmente mortales.
• Farmacología:
  • El donanemab es un anticuerpo monoclonal anti-amiloide-β de administración IV que se une a las placas de amiloide depositadas y promueve su eliminación, enlenteciendo así el deterioro cognitivo y funcional en pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve debida a la enfermedad de Alzheimer ^[39]
• Régimen de titulación
  • Régimen estándar previo: 700/700/700/1400 mg
  • Nuevo régimen de titulación: la actualización sustituye la escalada rápida estándar por un protocolo de incremento más gradual para mitigar las respuestas inflamatorias durante la fase inicial del tratamiento ^[38]
• Aspectos prácticos y relevancia psiquiátrica:
  • Kisunla se administra en infusión IV de 30 minutos cada 4 semanas, siguiendo el nuevo esquema de titulación y con RM cerebral seriada para monitorizar la aparición de ARIA.
  • Estrategia «tratar hasta la negativización» del estudio TRAILBLAZER-ALZ 2: los clínicos pueden interrumpir el tratamiento una vez que las placas de amiloide se reducen a niveles mínimos en la PET, en lugar de continuar indefinidamente ^[40–43]

Lumipulse
Plasma (Fujirebio) – primera prueba de sangre autorizada por la FDA (16 de mayo de 2025)

• La FDA autorizó para su comercialización el primer dispositivo de diagnóstico in vitro que analiza sangre para contribuir al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer ^[44]

• Indicaciones:

  • Para uso en pacientes adultos de 55 años o más que presenten deterioro cognitivo y estén siendo evaluados por enfermedad de Alzheimer.

• Mecanismo:

  • La prueba mide la razón entre p-Tau217 (tau fosforilada) y β-amiloide 1-42 en plasma sanguíneo [LumipulseFDA]
  • Esta razón se correlaciona con la presencia o ausencia de placas de amiloide en el cerebro del paciente.

• Datos de precisión diagnóstica:

  • En estudios de validación clínica con 499 pacientes, la prueba demostró una alta concordancia con los estándares de referencia (PET o análisis de LCR) [LumipulseFDA]

• Aspectos prácticos:

  • Accesibilidad: ofrece una alternativa menos invasiva, más rápida y significativamente más económica frente a la PET o la punción lumbar.
  • No obstante, la razón Lumipulse G pTau217/ß-amiloide 1-42 en plasma no está indicada como prueba de cribado ni como diagnóstico autónomo, y para determinar las opciones terapéuticas deben utilizarse otras evaluaciones clínicas o pruebas complementarias ^[44]

Adicciones y manejo del dolor

Ciclobenzaprina
sublingual (Tonmya) – Fibromialgia (15 de agosto de 2025)

• Tonmya (comprimidos sublinguales de ciclobenzaprina HCl) recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de la fibromialgia ^[45]

• Indicación: Tratamiento de la fibromialgia en adultos

• Farmacología y mecanismo de acción:

  • Tonmya es una formulación sublingual transmucosa de ciclobenzaprina (2,8 mg o 5,6 mg) diseñada para una absorción rápida al acostarse.
  • La vía sublingual evita el metabolismo hepático de primer paso, lo que resulta en una mayor exposición al fármaco original (ciclobenzaprina) y una menor exposición a norciclobenzaprina en comparación con los comprimidos orales ^[46]
    • La norciclobenzaprina es el metabolito activo de la ciclobenzaprina, con una vida media de varios días (aproximadamente 72 horas)
    • Esto tiene como objetivo reducir la somnolencia residual al día siguiente y la sedación prolongada
  • La ciclobenzaprina antagoniza los receptores 5-HT₂A, α₁-adrenérgicos, M₁-muscarínicos e H₁-histaminérgicos, modulando la arquitectura del sueño y reduciendo el sueño no reparador, el cual está fuertemente vinculado a la sensibilización central y la amplificación del dolor en la fibromialgia ^[46]
    • La norciclobenzaprina antagoniza los mismos receptores que la ciclobenzaprina, pero con menor potencia
    • La norciclobenzaprina también es un inhibidor más potente de los transportadores de noradrenalina que la ciclobenzaprina
  • Conceptualmente, Tonmya se posiciona como un analgésico de acción central orientado al sueño, que podría interrumpir el ciclo de sueño deficiente → mayor dolor → nueva alteración del sueño ^[46]

• Datos de eficacia:
  • El tamaño del efecto para la reducción del dolor fue ~0,38, comparable al de duloxetina, pregabalina y milnaciprán (con tamaños del efecto de 0,36, 0,31 y 0,22, respectivamente) ^[46–49]
• Seguridad y tolerabilidad:
  • La tolerabilidad general fue favorable; la mayoría de los eventos adversos fueron efectos orales leves y transitorios relacionados con la administración sublingual (hipoestesia oral, parestesia, alteración del gusto) ^[46,50]
  • Las tasas de eventos adversos graves y de discontinuaciones por eventos adversos fueron bajas y comparables con placebo en el programa de fase 3.
• Aspectos prácticos y relevancia clínica:
  • Posología: se administra una vez al día al acostarse, habitualmente tras un período de titulación breve (2,8 mg durante 2 semanas y posteriormente 5,6 mg)
  • Si bien la ciclobenzaprina no es una molécula novedosa, la aprobación de la FDA para esta formulación sublingual de dosis baja permitirá un uso clínico más amplio. La evidencia del mundo real proveniente de la experiencia poscomercialización permitirá precisar su lugar dentro del arsenal terapéutico de la fibromialgia ^[51]

Sublocade
(buprenorfina de liberación prolongada) – Inicio rápido del tratamiento (24 de febrero de 2025)

• La FDA aprobó una actualización del prospecto de la inyección de buprenorfina de liberación prolongada (Sublocade) que introduce un protocolo de inicio rápido y sitios de inyección alternativos para el tratamiento del trastorno por uso de opioides (TUO) moderado a grave ^[52]

• El prospecto anterior requería un período de «inducción» de 7 días con buprenorfina transmucosa oral para confirmar la tolerabilidad y la idoneidad clínica. Esta demora de una semana generaba con frecuencia abandono del tratamiento, especialmente en urgencias o entornos de crisis ^[53]

• Nuevo prospecto: Permite administrar la inyección de Sublocade tras una única dosis de buprenorfina transmucosa, seguida de un período de observación de 1 hora previo a la inyección ^[52]

• Nuevos sitios de inyección: La aprobación también amplía los sitios de administración para incluir el muslo, el glúteo y la cara externa del brazo (anteriormente restringida al abdomen) ^[52]

  • Esta flexibilidad adicional puede ser beneficiosa en pacientes con obesidad central, cicatrices o problemas previos en el sitio de inyección, y puede facilitar la administración en distintos entornos clínicos.

Apéndice:
actualizaciones regulatorias y de guías clínicas clave de 2025

Actualizaciones regulatorias y de guías clínicas clave de 2025

Área	Elemento	Acción regulatoria / de guía clínica	Indicación / Alcance	Clase / Mecanismo
Guías clínicas	Guía de práctica clínica de la APA sobre delirium	Actualización de guía de práctica clínica	Tratamiento del delirium; recomienda en contra del uso rutinario de antipsicóticos para su prevención o tratamiento habitual	—
Guías clínicas	Guía conjunta de reducción gradual de benzodiazepinas	Guía de práctica clínica conjunta	Reducción gradual de benzodiazepinas en distintos entornos	—
Depresión/TRD	Spravato (esketamina)	Aprobación FDA (sNDA)	Monoterapia para TRD en adultos	Antagonista del receptor NMDA
Depresión/TDM	Caplyta (lumateperona)	Aprobación FDA (ampliación de indicación)	Tratamiento adyuvante a antidepresivos para el TDM en adultos con respuesta inadecuada	Antipsicótico atípico
Psiquiatría intervencionista	TMS (adolescentes): MagVenture MagPro, Apollo TMS, BrainsWay Deep TMS	Autorizaciones FDA 510(k) (múltiples dispositivos)	Tratamiento adyuvante del TDM en adolescentes de 15 a 21 años	Dispositivo
Psiquiatría intervencionista	BrainsWay Deep TMS (protocolo acelerado para adultos)	Autorización FDA de protocolo ampliado	TDM en adultos: curso acelerado con fase aguda de 6 días de tratamiento (frente a ~4 semanas con la programación estándar)	Dispositivo
Psiquiatría intervencionista	Flow (tDCS; estimulación transcraneal por corriente directa)	Aprobación FDA (primer dispositivo para uso domiciliario)	TDM en adultos con TDM moderado a grave; monoterapia y tratamiento adyuvante; pacientes no considerados refractarios al tratamiento.	Dispositivo
Trastorno bipolar	UZEDY (risperidona ER, SC)	Aprobación FDA (ampliación de indicación)	Mantenimiento del trastorno bipolar I (nota: matices posológicos)	Antipsicótico atípico
Esquizofrenia	REMS de clozapina	Eliminación del REMS por la FDA	Programa REMS eliminado; la monitorización del recuento absoluto de neutrófilos (ANC) se mantiene según el prospecto	—
Adicciones	Sublocade (buprenorfina ER)	Actualización del prospecto por la FDA	Protocolo de inicio rápido; sitios de inyección ampliados	Agonista parcial del receptor μ-opioide
Dolor	KETARx (ketamina)	Aprobación FDA (producto de ketamina)	Tratamiento del dolor quirúrgico	Antagonista del receptor NMDA
Dolor/fibromialgia	Tonmya (ciclobenzaprina SL)	Aprobación FDA	Tratamiento de la fibromialgia	Ciclobenzaprina (acción central)
Alzhéimer	Kisunla (donanemab)	Actualización del prospecto por la FDA	Régimen de titulación modificado para reducir el riesgo de ARIA-E	Anticuerpo monoclonal antiaamiloide
Diagnóstico de alzhéimer	Lumipulse Plasma (Fujirebio)	Autorización FDA	Prueba en sangre para ayudar al diagnóstico de EA en adultos ≥55 años con deterioro cognitivo	Cociente p-Tau217/β-amiloide 1-42
TDAH	Estimulantes de liberación prolongada (toda la clase)	Comunicado de seguridad FDA / cambio en el etiquetado	«Limitación de uso» en niños <6 años debido a mayor exposición y eventos adversos	Estimulantes

Referencias

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