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08. Antagonistas del NMDA para el manejo de la catatonía: amantadina, memantina y ketamina

Publicado el 1 de julio de 2025 Fecha de caducidad de la certificación: 1 de julio de 2028 DOI: 10.64239/PI-ES-VL9408

Scott R. Beach, M.D.

Associate Professor of Psychiatry - Harvard Medical School

Puntos clave

Los antagonistas del NMDA, como la amantadina y la memantina, se consideran tratamientos de tercera línea para la catatonía, tras las benzodiacepinas y la TEC.
Los antagonistas del NMDA pueden utilizarse en monoterapia para la catatonía, aunque con mayor frecuencia se emplean como potenciación de las benzodiacepinas.
A pesar de una tasa de respuesta del 91 % en algunos casos, la ketamina no está recomendada para la catatonía debido a su imprevisibilidad y a su potencial para agravar los síntomas.

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Diapositivas y transcripción

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En la siguiente sección, vamos a explorar los antagonistas de NMDA en el manejo de la catatonía.

Referencias:

Scott R. Beach, M.D.

Antagonistas del NMDA para el manejo de la catatonía: amantadina, memantina y ketamina Diapositiva 1 de 13

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La última vez hablamos sobre el hecho de que los antagonistas de NMDA como la memantina y la amantadina generalmente se consideran estrategias de tratamiento de tercera línea después de las benzodiacepinas y la TEC. Las guías británicas realmente respaldaron esta recomendación, señalando que cuando las terapias de primera línea para la catatonía no están disponibles, están contraindicadas, son ineficaces o solo parcialmente eficaces, se debe considerar un ensayo con un antagonista del receptor NMDA como la amantadina o la memantina.

Referencias:

Rogers, J. P., Oldham, M. A., Fricchione, G., Northoff, G., Ellen Wilson, J., Mann, S. C., Francis, A., Wieck, A., Elizabeth Wachtel, L., Lewis, G., Grover, S., Hirjak, D., Ahuja, N., Zandi, M. S., Young, A. H., Fone, K., Andrews, S., Kessler, D., Saifee, T., Gee, S., … David, A. S. (2023). Evidence-based consensus guidelines for the management of catatonia: Recommendations from the British Association for Psychopharmacology. Journal of Psychopharmacology, 37(4), 327–369. https://doi.org/10.1177/02698811231158232

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Además de las guías británicas, también contamos con una revisión de 2024 sobre el uso de antagonistas de NMDA para orientarnos. En esa revisión, la amantadina se había utilizado en al menos 27 casos de catatonía, y la memantina en al menos 20 casos. Por lo tanto, estamos obteniendo datos más sólidos sobre el uso de estos medicamentos. La mayoría de los casos tenían esquizofrenia como diagnóstico subyacente, y en algunos casos se logró una resolución rápida con antagonistas de NMDA.

Referencias:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Una serie de casos de amantadina también destacó su uso en pacientes con catatonía y delirium comórbidos. Así que la evidencia continúa sugiriendo que la amantadina y la memantina deberían ser las estrategias de siguiente línea si las benzodiacepinas no son completamente efectivas y la TEC no está disponible, por ejemplo.

Referencias:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Los antagonistas de NMDA se añaden más comúnmente o se utilizan como potenciadores de las benzodiacepinas, aunque también hay informes de su uso como monoterapia.

Referencias:

Lee, J. H., & Suzuki, J. (2024). N-methyl-d-aspartate (NMDA) receptor antagonists for treatment of catatonia in adults: Narrative review. General Hospital Psychiatry, 91, 60-65. https://doi.org/10.1016/j.genhosppsych.2024.09.005

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Otro agente que ha generado cierto interés con respecto a la catatonía y que también es un antagonista de NMDA es la ketamina. La ketamina es realmente interesante porque se ha asociado con la resolución de la catatonía en algunos informes, pero también se ha asociado con la inducción o el empeoramiento de la catatonía en otros informes.

Referencias:

Evanoff, A. B., Baig, M., Taylor, J. B., & Beach, S. R. (2023). Ketamine: A practical review for the consultation-liaison psychiatrist. Journal of the Academy of Consultation-Liaison Psychiatry, 64(6), 521–532. https://doi.org/10.1016/j.jaclp.2023.06.001
Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Como recordatorio, un estudio más antiguo mostró que nueve voluntarios sanos que recibieron ketamina desarrollaron, todos ellos, pobreza psicomotora dependiente de la dosis, pobreza del habla, apatía y retraimiento, y seis de esos individuos mostraron fenómenos motores similares a la catatonía, incluida la postura. Por lo tanto, está bastante claro que la ketamina puede causar catatonía y síntomas catatónicos.

Referencias:

Gouzoulis-Mayfrank, E., Heekeren, K., Neukirch, A., Stoll, M., Stock, C., Obradovic, M., & Kovar, K. A. (2005). Psychological effects of (S)-ketamine and N,N-dimethyltryptamine (DMT): a double-blind, cross-over study in healthy volunteers. Pharmacopsychiatry, 38(6), 301–311. https://doi.org/10.1055/s-2005-916185

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Pero también hubo una revisión reciente de 25 casos de pacientes que recibieron ketamina para la catatonía como tratamiento que mostró una tasa de respuesta del 91% y una tasa de remisión del 55%.

Referencias:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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He hablado con algunos expertos en ketamina sobre cómo dan sentido a esto, y han señalado que una forma de pensarlo es considerar el hecho de que la ketamina es un medicamento extremadamente sucio, con acciones en múltiples receptores, incluyendo receptores NMDA, receptores opioides, dopamina, serotonina, norepinefrina, colinérgicos y receptores GABA.

Referencias:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Ellos creen que la respuesta de la catatonía a la ketamina puede depender de la enfermedad psiquiátrica subyacente, y también puede depender de la dosis de ketamina. Señalaron que la ketamina actúa en el mismo sitio del receptor NMDA, el canal abierto, que la memantina y la amantadina, pero con una afinidad de unión mucho mayor. Y en ese sentido, es realmente similar al PCP, que también actúa en el canal abierto con mayor afinidad. Y sabemos por la literatura más antigua que el PCP, al igual que la ketamina, también puede inducir o empeorar la catatonía.

Referencias:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Por estas razones, personalmente sería bastante reticente a usar ketamina en pacientes catatónicos debido a su imprevisibilidad, y me inclinaría mucho más por el uso de amantadina o memantina, que ahora tienen más casos de éxito y ninguna indicación de que causen o empeoren la catatonía.

Referencias:

Caliman-Fontes, A. T., Vieira, F., Leal, G. C., Carneiro, B. A., Quarantini-Alvim, Y., Andrade, T. V., Mello, R. P., Gadelha, A., Lacerda, A. L. T., & Quarantini, L. C. (2024). Ketamine for catatonia: A novel treatment for an old clinical challenge? A systematic review of the evidence. Schizophrenia Research, 271, 355–370. https://doi.org/10.1016/j.schres.2024.07.055

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Para resumir, algunos puntos clave de esta sección: los antagonistas de NMDA deben considerarse ya sea como monoterapia o como potenciadores cuando las benzodiacepinas y la TEC son ineficaces, parcialmente eficaces o no se pueden utilizar. La amantadina se ha utilizado más comúnmente que la memantina en la literatura de casos clínicos, aunque ambas se han utilizado en docenas de casos hasta este momento.

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Están surgiendo informes de éxito con el uso de ketamina, pero continúa sin ser recomendada debido al potencial de empeorar la catatonía, y eso puede estar relacionado con la suciedad del agente en comparación con otros antagonistas de NMDA.

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09. Otras estrategias farmacológicas para la catatonía: zolpidem, bromocriptina y cariprazina

Objetivos de aprendizaje:
Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

Reconocer las características clínicas de la catatonía mediante herramientas de evaluación validadas.
Implementar intervenciones farmacológicas basadas en la evidencia para el tratamiento de la catatonía.
Identificar y manejar las complicaciones médicas asociadas a la catatonía.

Fecha de publicación original: 1 de julio de 2025
Fecha de vencimiento: 1 de julio de 2028

Docente: Scott R. Beach, M.D.
Editor médico: Flavio Guzmán, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los docentes, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

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