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01. Comprensión de los genes farmacocinéticos y farmacodinámicos

Publicado el 1 de diciembre de 2024 Fecha de caducidad de la certificación: 1 de diciembre de 2027 DOI: 10.64239/PI-ES-VL8501

Chris Aiken, M.D.

Assistant Professor of Psychiatry - NYU and WFU Schools of Medicine - Carlat Psychiatry Report

Puntos clave

Los genes farmacocinéticos orientan sobre el metabolismo de los fármacos en el hígado, mientras que los genes farmacodinámicos sugieren los efectos de los medicamentos en el cerebro y el organismo.
Las pruebas genéticas proporcionan información limitada, ya que la dieta, el sexo y otros factores también influyen en el comportamiento y la expresión génica.
El entusiasmo desmedido en torno a las pruebas genéticas ha influido en numerosos ensayos clínicos, con el potencial de amplificar los efectos placebo y de confundir la interpretación de los resultados.

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Diapositivas y transcripción

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Hola. Soy el Dr. Chris Aiken, redactor jefe del Informe Carlat de Psiquiatría. Soy Profesor asistente en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva York y de la Universidad Wake Forest. Y hoy voy a hablarles sobre dónde y cuándo son útiles las pruebas genéticas para la Psiquiatría.

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En 2003, alcanzamos un pináculo tan importante como aterrizar en la luna. Cartografiamos los 3.000 millones de pares de bases del genoma humano. Dos años más tarde, se lanzaron las primeras pruebas farmacogenéticas en psiquiatría. Desde entonces, las pruebas genéticas se han disparado, pero también lo ha hecho el bombo que rodea a esta maravilla. Entender este bombo le va a ayudar a comprender los ensayos clínicos que hay detrás de estas pruebas genéticas porque desde los rayos X hasta los psicodélicos los avances médicos tienden a llevar un rastro de bombo que potencia sus efectos placebo.

Referencias:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Y hoy, intentaremos despojarnos de ese placebo para averiguar qué pruebas genéticas son realmente útiles en la práctica. En primer lugar, algunas definiciones. Tanto si solicita pruebas genéticas como si no, es probable que sus pacientes se las traigan y usted va a necesitar saber cómo interpretar esos resultados. Así que empecemos con algunas definiciones. Existen dos tipos de pruebas genéticas.

Referencias:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Los primeros son los genes farmacocinéticos. Se trata de genes que alteran los niveles de fármacos en el plasma, ya sea a través de enzimas metabólicas en el hígado o al atravesar la barrera hematoencefálica. En segundo lugar están los genes farmacodinámicos que conforman la respuesta del organismo a los fármacos. Entre ellos se incluyen los genes de los receptores de neurotransmisores y los genes que predicen los efectos secundarios en el organismo.

Referencias:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Para simplificarlo un poco, estamos hablando de genes que se expresan en el hígado, los farmacocinéticos, y genes que se expresan en el cerebro, los farmacodinámicos. Utilizo la palabra expresados porque lo que importa no es qué genes se tienen sino cómo se expresan o se ponen en acción en el organismo. Por ejemplo, tomar café, comer brócoli, el envejecimiento y las hormonas femeninas como el estrógeno cambian cómo se expresan los genes en el hígado.

Referencias:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Los genes son como el plano de un arquitecto y su expresión el edificio real. Los genes vienen en pares, uno de la madre y otro del padre. Así que cuando mire los resultados de las pruebas genéticas, verá dos genes. Si ambos son iguales, se denomina homocigoto. Y si los pares madre-padre son diferentes, es heterocigoto.

Referencias:

Aiken, C., Feder, J. D., & Carlat, D. (2022). Prescribing psychotropics: From drug interactions to pharmacogenetics. Carlat Publishing.

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Recapitulemos los puntos clave de esta sección. Las pruebas genéticas dan una pista de cómo se metabolizan los fármacos en el hígado, genes farmacocinéticos, y de cómo afectan en última instancia al cerebro y al organismo, genes farmacodinámicos. Sin embargo, esto es sólo un indicio porque muchos otros factores, desde la dieta hasta el sexo, influyen en el comportamiento de los genes. A pesar de estas limitaciones, las pruebas genéticas vienen con mucho bombo y ese bombo ha influido en muchos de los ensayos clínicos que hay detrás de estas pruebas.

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02. Cómo influyen los genes farmacocinéticos en el metabolismo de los medicamentos

Objetivos de aprendizaje:
Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

Describir cómo los genes clínicamente relevantes en psiquiatría involucran principalmente el metabolismo hepático de fármacos, y analizar las limitaciones actuales de los paneles farmacogenéticos en la práctica clínica.
Aplicar estrategias de dosificación apropiadas para pacientes con estado de metabolizador lento de CYP2C19 al prescribir citalopram, considerando los factores específicos del paciente y las opciones farmacológicas alternativas.
Evaluar las situaciones en las que las pruebas genéticas pueden estar clínicamente indicadas, e identificar las pruebas genéticas farmacocinéticas más útiles para los medicamentos psiquiátricos.

Fecha de publicación original: 1 de diciembre de 2024
Fecha de vencimiento: 1 de diciembre de 2027

Experto: Chris Aiken, M.D.
Editor médico: Flavio Guzmán, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los docentes, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

Información de contacto: Para preguntas sobre el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

Instrucciones para la participación y el crédito:
Los participantes deben completar la actividad en línea dentro del período de validez del crédito indicado anteriormente.

Siga estos pasos para obtener crédito CME:

Vea el contenido educativo requerido en la página de este curso.
Complete la Evaluación Posterior a la Actividad para proporcionar la retroalimentación necesaria para fines de acreditación continua y para el desarrollo de futuras actividades. NOTA: Completar la Evaluación Posterior a la Actividad después del cuestionario es requisito para recibir el crédito obtenido.
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Tenga en cuenta que las fechas de finalización de los certificados de CME y SA CME se registran en horario UTC. Según su zona horaria local, las actividades completadas al final del día pueden aparecer en su certificado con la fecha del día siguiente.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaración de acreditación (traducción de referencia): Esta actividad ha sido planificada e implementada de acuerdo con los requisitos y políticas de acreditación del Accreditation Council for Continuing Medical Education, a través de la coprovisión de Medical Academy LLC y el Psychopharmacology Institute. Medical Academy está acreditada por el ACCME para proporcionar educación médica continua a médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaración de designación de créditos (traducción de referencia): Medical Academy designa esta actividad permanente para un máximo de 0.75 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Los médicos deben reclamar únicamente el crédito proporcional al grado de su participación en la actividad.

Divulgación sobre el uso de inteligencia artificial (IA):
Es posible que se hayan utilizado herramientas de inteligencia artificial (IA) en etapas limitadas del desarrollo de esta actividad (p. ej., redacción o refinamiento del lenguaje). La herramienta específica, su versión y la fecha de uso están documentadas internamente.
La IA no determina las recomendaciones clínicas. Todo el contenido es revisado, verificado y aprobado por los docentes y editores médicos mencionados, y refleja el juicio clínico humano independiente, en consonancia con los ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.