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01. Farmacología de los IMAO no selectivos

Publicado el 1 de julio de 2019 Expiró el 1 de abril de 2023 DOI: 10.64239/PI-ES-VL2001

Jonathan M. Meyer, M.D.

Assistant Clinical Professor of Psychiatry - University of California San Diego

Puntos clave

Todos los MAOI disponibles en los Estados Unidos son irreversibles y no selectivos para las dos formas MAO-A y MAO-B.
Tanto la serotonina como la norepinefrina son sustratos de la MAO-A. Por lo tanto, la actividad antidepresiva se correlaciona mejor con el grado de inhibición de la MAO-A. La dopamina es sustrato tanto de la MAO-A como de la MAO-B, por lo que los inhibidores selectivos de la MAO-B se utilizan en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Los MAOI pueden diferenciarse por su clase química: derivados hidrazínicos como la fenelzina e isocarboxazida, y la tranilcipromina, que es no hidrazínica. La tranilcipromina resulta de particular interés, ya que posee metabolitos de L-anfetamina que pueden ocasionar resultados falsos positivos en pruebas de detección de drogas.

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Diapositivas y transcripción

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Les habla el Dr. Jonathan Meyer, profesor de psiquiatría en la University of California, San Diego. Hoy hablaremos sobre el uso actual de los inhibidores de la monoamino oxidasa o IMAO.

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Como se sabe, los IMAO surgieron aproximadamente en la década de 1950, cuando se descubrió de forma fortuita que uno de los primeros IMAO, la iproniazida, tenía propiedades antidepresivas. Desde entonces, nuestro conocimiento de la farmacología de los IMAO ha avanzado considerablemente, pero desafortunadamente el uso de estos fármacos ha disminuido en las últimas décadas debido a la falta de conocimiento sobre la importancia de estos agentes en cuanto a su efectividad.

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Esta tabla enumera los fármacos actualmente disponibles en los Estados Unidos, incluyendo la rasagilina, siendo un fármaco específico para la MAO-B utilizado para la enfermedad de Parkinson. Es importante conocer los IMAO generalmente disponibles, ya que desafortunadamente, en ocasiones existe escasez de producción, lo que fuerza a los médicos a optar por otros fármacos.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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La manipulación monoaminérgica (serotonina, norepinefrina y dopamina), es fundamental para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.Solamente los IMAO no selectivos promueven directamente la neurotransmisión de las tres monoaminas, al inhibir tanto la monoamino oxidasa A como la B.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Algo que se aprendió del estudio STAR*D del NIMH (National Institute of Mental Health) es que menos del 50 % de los pacientes con depresión unipolar logran la remisión en ensayos con monoterapia con antidepresivos comunes (ISRS, IRSN, mirtazapina o bupropión). Con frecuencia, se necesita considerar combinar o potenciar los antidepresivos y eventualmente mas allá en el algoritmo, considerar el uso de los IMAO no selectivos irreversibles.Por lo tanto, estos fármacos ofrecen una opción terapéutica para pacientes que no responden a las estrategias con mecanismos de acción único o duales ni a las estrategias de potenciación comunes.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Además, los IMAO no selectivos cuentan con una efectividad considerable para su utilización en diversas condiciones, incluyendo el trastorno de pánico y la fobia social.Aunque estos fármacos se encuentran entre los tratamientos más efectivos para el tratamiento de la depresión mayor unipolar, son subutilizados debido a la falta de comprensión de los efectos secundarios y por miedo a resultados catastróficos.Debido a las dificultades observadas para lograr la remisión clínica en los pacientes con depresión unipolar, vale la pena considerar los IMAO no selectivos.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Es importante comprender el mecanismo de acción de los IMAO. Ya en la década de 1950, se conocía que la monoamino oxidasa existía, pero no fue hasta principios de 1970 que las dos isoformas se diferenciaron por sus sustratos.La MAO-A está distribuida ampliamente en el sistema nervioso central y en el intestino (en el cual tiene un papel importante en los efectos secundarios). Los sustratos preferidos para la MAO-A incluyen la serotonina y la norepinefrina, y en menor medida la dopamina, además de la amina natural: la tiramina. Por este motivo, es importante inhibir la MAO-A para lograr los efectos antidepresivos de cualquier IMAO.La MAO-B se encuentra en el cerebro y plaquetas, y sus sustratos preferidos son la dopamina y la feniletilamina. La feniletilamina es un compuesto natural que se encuentra presente en alimentos como el chocolate y en la farmacología in vitro es similar a la anfetamina, pero con una diferencia importante: su vida media después de su ingesta oral es de cinco a diez minutos, y por lo tanto, no tiene efecto apreciable en el SNC.

Referencias:

Geha, R. M., Rebrin, I., Chen, K., & Shih, J. C. (2001). Substrate and inhibitor specificities for human monoamine oxidase A and B are influenced by a single amino acid. Journal of Biological Chemistry, 276(13), 9877-9882.
O'Carroll, A. M., Fowler, C. J., Phillips, J. P., Tobbia, I., & Tipton, K. F. (1983). The deamination of dopamine by human brain monoamine oxidase. Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 322(3), 198-202.
Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Dentro del sistema nervioso central, las neuronas noradrenérgicas y dopaminérgicas poseen ambas isoformas, con un número apenas mayor de MAO-A. Las neuronas serotoninérgicas solamente contienen MAO-B.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Fuera del SNC, la MAO-A predomina en el tracto gastrointestinal. Debido a la especificidad de la serotonina y norepinefrina, es necesario inhibir la MAO-A para lograr un efecto antidepresivo.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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La MAO-B se utiliza en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Parece aumentar la dopamina endógena o exógena promoviendo su liberación y mejorando la neurotransmisión.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Existe un fármaco que se utiliza tanto para la enfermedad de Parkinson como para la depresión mayor, llamado selegilina. El problema es que la selegilina por vía oral genera niveles séricos muy bajos y principalmente inhibe a la MAO-B. Por este motivo, se desarrolló una presentación transdérmica que permite una exposición sistémica mayor y una menor exposición en el tracto gastrointestinal a la MAO-A. Debido a los niveles más elevados de inhibición de la MAO que se pueden lograr con la selegilina transdérmica, ha sido aprobada como tratamiento para la depresión mayor.Dado que la selegilina transdérmica no se administra por vía oral, a dosis bajas se evita una inhibición considerable de la MAO del tracto gastrointestinal, por lo que no existen restricciones dietéticas para dosis bajas (6 mg cada 24 horas). Sin embargo, a medida que se aumentan las dosis, existen restricciones dietéticas.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Químicamente, clasificamos a los IMAO según su estructura química. Tenemos lo que llamamos fármacos derivados de la hidracina, como la fenelzina y la isocarboxazida. Estos dos fármacos son derivados del IMAO iproniazida.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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También existen otros derivados no hidracínicos, incluyendo la tranilcipromina y la selegilina.Lo que resulta interesante sobre los compuestos no hidracínicos, es que tienen metabolitos de la L-anfetamina.Ahora bien, los metabolitos de la L-anfetamina no inhiben la recaptura de dopamina en gran medida, pero sí contribuyen al efecto antidepresivo mediante la inhibición débil de la recaptura de norepinefrina.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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Es importante saber que estos metabolitos existen porque en ciertas pruebas toxicológicas pueden causar resultados falsos positivos.Los pacientes deben saber que si se les realizan pruebas toxicológicas, deben informar que usan tranilcipromina o selegilina transdérmica para que los que interpreten los resultados estén al tanto.

Referencias:

Meyer, J. M. (2017). A concise guide to monoamine oxidase inhibitors: A better understanding of the risks can lead to increased use of these highly effective agents. Current Psychiatry, 16(12), 15-23.

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El punto clave es que todos los IMAO disponibles en los EE. UU. para el tratamiento de la depresión mayor son irreversibles y no selectivos para las dos isoformas, la MAO-A y la MAO-B. Los inhibidores selectivos de la MAO-B, como la rasagilina, se utilizan para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.

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Tanto la serotonina y la norepinefrina son sustratos para la MAO-A. Por lo tanto, la actividad antidepresiva se correlaciona mayormente con la inhibición de la MAO-A.

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Los inhibidores de la monoamino oxidasa se pueden diferenciar por su estructura química.Una característica única de los compuestos no-hidracina es que tienen metabolitos de la L-anfetamina, los cuales podrían tener un papel en la eficacia y posiblemente podrían producir resultados falsos positivos en las pruebas toxicológicas.El último punto clave relacionado con la dosificación de los IMAO es que entre los efectos adversos comunes incluyen disfunción sexual, aumento de peso e hipotensión ortostática. Estos son a menudo los aspectos limitantes en el tratamiento inicial. Es importante recordar que a muchas personas les preocupa las crisis hipertensivas (algo que discutiremos más adelante), pero para muchos pacientes el efecto adverso más limitante es la hipotensión ortostática.

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Siguiente sección

02. Tiramina – su mecanismo y efectos hipertensivos

Objetivos de Aprendizaje:

Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

Identificar los MAOI como antidepresivos útiles para prescribirlos cuando sea necesario.
Resumir las interacciones farmacológicas importantes con los MAOI y sus posibles consecuencias.

Fecha de publicación original: July 1, 2019

Fecha de revisión y republicación: March 1, 2023

Fecha de vencimiento: April 1, 2023

Declaraciones financieras relevantes:

Jonathan Meyer declara los siguientes intereses:

– Acadia: Comité asesor, ponencias

– Allergan: Comité asesor, ponencias

– Alkermes: Comité asesor, ponencias

– Intra-Cellular Therapies: Comité asesor

– Janssen Pharmaceutica: Ponencias

– Merck: Ponencias

– Neurocrine: Comité asesor, ponencias

– Otsuka America, Inc.: Ponencias

– Sunovion Pharmaceuticals: Ponencias

– Acadia: Consejo asesor, ponencias

– Allergan: Consejo asesor, ponencias

– Alkermes: Consejo asesor, ponencias

– Intra-cellular: Consejo asesor

Todas las relaciones financieras relevantes declaradas por estos individuos han sido mitigadas.

Información de contacto: Para preguntas relacionadas con el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

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