01. Introducción

Bien, hola. Me llamo David Nutt. Soy profesor de neuropsicofarmacología en el Imperial College de Londres. Soy psiquiatra y he pasado la mayor parte de mi carrera trabajando en el campo de la psicofarmacología con un gran enfoque en el papel de la serotonina en el cerebro.

Y la serotonina es un enigma entre los neuromoduladores. Muller y Homberg establecieron que la serotonina está involucrada en todo, pero no es responsable de nada (Muller et al, 2015). Y lo que voy a hacer en esta presentación es discutir como podemos darle sentido a la serotonina, entender el enigma de la serotonina al centrarnos en los subtipos de receptores porque estos median el impacto clave de la serotonina.Ahora, los dos receptores clave en los que me voy a enfocar hoy son los receptores 5-HT1A y 5-HT2A. Hay hasta 14 receptores de serotonina (Glennon RA et al, 2000). Pero estos son los dos que parecen ser más importantes y de los que tenemos la mejor comprensión.

El receptor 5-HT1A tiene un papel muy importante en la moderación de la ansiedad y el estrés y en ayudar a los pacientes a afrontar. Y este está mediado por receptores postsinápticos 5-HT1A (Miyazaki et al., 2012). El receptor 5-HT2A, creo, media la segunda función principal del cerebro que es abrir ventanas a la plasticidad para una mejor adaptación como lo sugirió Branchi en 2011 (Branchi, 2011). Entonces el receptor postsináptico 5-HT1A media el afrontamiento pasivo que permite a los pacientes deprimidos tolerar las tensiones de sus vidas y no sentirse abrumados por ellas. Pero no necesariamente anfrontan los problemas que les están causando el estrés o el dolor psicológico. Nuestra reciente investigación sugiere que los receptores 5-HT2A pueden proporcionar un proceso que llamamos afrontamiento activo, lidiando activamente con la fuente del dolor psicológico cambiando la relación de uno con él.  (Puglisi-Allegra y Andolina, 2015) Y voy a sugerir en esta charla que el receptor 5-HT1A y sus funciones dominan la transmisión de 5-HT en condiciones normales. Pero en otros momentos cuando hay un estado de estrés extremo o distrés, el receptor 5-HT2A se vuelve muy importante en proporcionar o permitir que el cerebro se adapte y encuentre nuevas formas de lidiar con el estrés. (Carhart-Harris et al, 2017)

Entonces, los dos puntos clave en los que nos enfocaremos en relación con los dos receptores de serotonina son estos. Los receptores 5-HT1A son en gran parte límbicos en su distribución (Varnas et al., 2004) e inhiben las respuestas relacionadas con el estrés en el cerebro (Berton et al., 1998; Lopez et al., 1999). Mientras que los receptores 5-HT2A son en gran parte de naturaleza cortical y regulan la flexibilidad cognitiva (Boulougouris et al., 2008).