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07. Antidepresivos para el insomnio: doxepina, trazodona y mirtazapina

Publicado el 5 de agosto de 2026 Fecha de caducidad de la certificación: 5 de agosto de 2029 DOI: 10.64239/PI-ES-VL10807

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Professor of Psychiatry - Mayo Clinic

Puntos clave

La doxepina tiene aprobación de la FDA como hipnótico a dosis de 3 a 6 mg, con un mecanismo de acción predominantemente antihistamínico. Los efectos anticolinérgicos aparecen a las dosis antidepresivas de 75 a 300 mg.
La trazodona se utiliza ampliamente fuera de indicación para el tratamiento del insomnio. Debe tenerse en cuenta el riesgo de priapismo: aproximadamente 1 de cada 10.000 prescripciones da lugar a un caso.
Considerar la mirtazapina cuando el insomnio coexiste con depresión, anorexia, fragilidad o pérdida de peso no deseada.

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Diapositivas y transcripción

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En esta sección hablaremos sobre los antidepresivos utilizados para el sueño, con énfasis en la doxepina, la trazodona y la mirtazapina.

Referencias:

Bhanu Prakash Kolla, M.D.

Antidepresivos para el insomnio: doxepina, trazodona y mirtazapina Diapositiva 1 de 18

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La doxepina es un antidepresivo tricíclico y también un potente antihistamínico. Se ha utilizado como antidepresivo en dosis de 75 a 300 mg. La FDA aprobó su uso como hipnótico en dosis de 3 a 6 mg, rango en el que actúa exclusivamente como agente antihistaminérgico. La mayoría de los efectos secundarios anticolinérgicos que se presentan con dosis más altas no ocurren con estas dosis bajas.

Referencias:

Almasi, A., Patel, P., & Meza, C. E. (2024). Doxepin. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542306/
Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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Al menos seis ensayos controlados aleatorizados han evaluado la eficacia de la doxepina en dosis bajas sobre los parámetros del sueño. Los estudios reportan mejoras en múltiples medidas del sueño, incluyendo una menor latencia hasta el sueño persistente, un aumento en el tiempo total de sueño y una mejor eficiencia del sueño. Otro estudio con 47 pacientes evaluó doxepina en dosis de 25 a 50 mg, y mostró un aumento en el tiempo total de sueño de aproximadamente 50 minutos y una mejora en la eficiencia del sueño de alrededor del 10%. Estos resultados se mantuvieron durante cuatro semanas de tratamiento.

Referencias:

Yeung, W. F., Chung, K. F., Yung, K. P., & Ng, T. H. (2015). Doxepin for insomnia: a systematic review of randomized placebo-controlled trials. *Sleep Medicine Reviews*, *19*, 75–83. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2014.06.001
Hajak, G., Rodenbeck, A., Voderholzer, U., Riemann, D., Cohrs, S., Hohagen, F., Berger, M., & Rüther, E. (2001). Doxepin in the treatment of primary insomnia: A placebo-controlled, double-blind, polysomnographic study. The Journal of Clinical Psychiatry, 62(6), 453–463. https://doi.org/10.4088/JCP.v62n0609

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En este estudio que compara doxepina a 3 y 6 mg con placebo, se puede observar que muy rápidamente se produce una mejora en la eficiencia del sueño, la cual se mantiene durante la semana en que se evaluó a los pacientes.

Referencias:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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La doxepina a 3 y 6 mg también redujo de manera significativa el tiempo de vigilia después del inicio del sueño, efecto que se mantuvo durante 28 días, es decir, 4 semanas. Al suspender el medicamento, la calidad del sueño se deterioró con un aumento en el tiempo de vigilia después del inicio del sueño en un plazo de 1 a 2 días.

Referencias:

Krystal, A. D., Lankford, A., Durrence, H. H., Ludington, E., Jochelson, P., Rogowski, R., & Roth, T. (2011). Efficacy and safety of doxepin 3 and 6 mg in a 35-day sleep laboratory trial in adults with chronic primary insomnia. Sleep, 34(10), 1433–1442. https://doi.org/10.5665/SLEEP.1294

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El siguiente antidepresivo de uso frecuente para el sueño es la trazodona. La trazodona es un antagonista de la serotonina e inhibidor de su recaptación. También actúa como antagonista de los receptores adrenérgicos alfa-1 y alfa-2, del receptor 5-HT2A y del receptor histaminérgico H1. No cuenta con aprobación de la FDA para el tratamiento del insomnio. Además, tanto la Academia Americana de Medicina del Sueño como las Guías de Clinical Practice de Asuntos de Veteranos y el Departamento de Defensa desaconsejan explícitamente el uso de trazodona para el trastorno de insomnio crónico. A pesar de esto, la trazodona es uno de los auxiliares para el sueño más ampliamente prescritos en los Estados Unidos, lo que probablemente refleja su bajo potencial de abuso percibido y su perfil de efectos secundarios generalmente favorable.

Referencias:

Kadiyala, S., Chenoweth, M., & Watanabe, J. H. (2025). Off-label policy through the lens of trazodone usage and spending in the United States. *Health Affairs Scholar*, *3*(7), qxaf114. https://doi.org/10.1093/haschl/qxaf114
Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/

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En los estudios que evalúan la eficacia de la trazodona, al menos 11 ensayos controlados aleatorizados con 466 participantes encontraron que la trazodona aumenta el tiempo total de sueño en aproximadamente 40 minutos y reduce la latencia hasta el sueño persistente en cerca de 19 minutos. En cuanto a la arquitectura del sueño, la trazodona ha demostrado disminuir el sueño en etapa N1 y aumentar el sueño en etapa N3.

Referencias:

Zheng, Y., Lv, T., Wu, J., & Lyu, Y. (2022). Trazodone changed the polysomnographic sleep architecture in insomnia disorder: a systematic review and meta-analysis. Scientific Reports, 12(1), 14453. https://doi.org/10.1038/s41598-022-18776-7

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Los efectos sedantes de la trazodona parecen ser más pronunciados con dosis de entre 50 y 150 mg. No está claro si dosis más altas ofrecen algún beneficio adicional en términos de sedación. Los efectos adversos más comunes incluyen somnolencia, mareos y boca seca. También puede causar hipotensión y prolongación del intervalo QT.

Referencias:

Shin, J. J., & Saadabadi, A. (2024). Trazodone. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470560/
Jaffer, K. Y., Chang, T., Vanle, B., Dang, J., Steiner, A. J., Loera, N., Abdelmesseh, M., Danovitch, I., & Ishak, W. W. (2017). Trazodone for insomnia: A systematic review. *Innovations in Clinical Neuroscience*, *14*(7-8), 24–34. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5842888/

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Debido al bloqueo adrenérgico alfa, la trazodona puede causar priapismo. Los estudios muestran que tiene una razón de reporte proporcional de 9.04, lo que la convierte posiblemente en el medicamento con mayor riesgo de priapismo. En términos prácticos, esto equivale a aproximadamente 1 caso de priapismo por cada 10,000 prescripciones.

Referencias:

Eisenach, C., & Lynch, S. (2023). Trazodone-induced priapism and increased recurrence risk with antipsychotics. *American Journal of Psychiatry Residents' Journal*, *19*, 16–19. https://doi.org/10.1176/appi.ajp-rj.2023.190105
Schifano, N., Capogrosso, P., Boeri, L., Fallara, G., Cakir, O. O., Castiglione, F., Alnajjar, H. M., Muneer, A., Deho', F., Schifano, F., Montorsi, F., & Salonia, A. (2024). Medications mostly associated with priapism events: assessment of the 2015-2020 Food and Drug Administration (FDA) pharmacovigilance database entries. International Journal of Impotence Research, 36(1), 50–54. https://doi.org/10.1038/s41443-022-00583-3

Antidepresivos para el insomnio: doxepina, trazodona y mirtazapina Diapositiva 9 de 18

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La mirtazapina es otro antidepresivo que actúa mediante la inhibición central de los receptores adrenérgicos alfa-2 presinápticos, lo que a su vez aumenta la liberación de serotonina y norepinefrina. Además, la mirtazapina es un potente antagonista del receptor histaminérgico H1, lo que produce sedación.

Referencias:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

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Los principales efectos secundarios de la mirtazapina incluyen el aumento de peso y la boca seca.

Referencias:

Jilani, T. N., Gibbons, J. R., & Faizy, R. M. (2024). Mirtazapine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK519059/

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La mirtazapina se utiliza como antidepresivo en dosis de entre 15 y 45 mg; como auxiliar para el sueño puede ser especialmente útil en pacientes con depresión comórbida. También puede beneficiar a pacientes con poco apetito, fragilidad, alteraciones del sueño y necesidad de aumentar de peso.

Referencias:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidepresivos para el insomnio: doxepina, trazodona y mirtazapina Diapositiva 12 de 18

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La sedación parece ser más pronunciada con dosis más bajas. La mirtazapina generalmente se utiliza en dosis de entre 7.5 y 15 mg para favorecer el sueño, y los datos indican que dosis superiores a 15 mg ofrecen un beneficio mínimo adicional en términos de sedación.

Referencias:

Alam, A., Voronovich, Z., & Carley, J. A. (2013). A review of therapeutic uses of mirtazapine in psychiatric and medical conditions. *The Primary Care Companion for CNS Disorders*, *15*(5), Article PCC.13r01525. https://doi.org/10.4088/PCC.13r01525

Antidepresivos para el insomnio: doxepina, trazodona y mirtazapina Diapositiva 13 de 18

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Estudios recientes han evaluado la eficacia de la mirtazapina para el sueño. Un ensayo controlado aleatorizado en adultos mayores de 65 años comparó 7.5 mg con placebo. Tras cuatro semanas, se observó una mejora significativa en el Índice de Severidad del Insomnio y no se registraron efectos adversos importantes.

Referencias:

Nguyen, P. V., Dang-Vu, T. T., Forest, G., Desjardins, S., Forget, M. F., Vu, T. T., Nguyen, Q. D., Kouassi, E., & Desmarais, P. (2025). Mirtazapine for chronic insomnia in older adults: a randomised double-blind placebo-controlled trial-the MIRAGE study. Age and Ageing, 54(3), afaf050. https://doi.org/10.1093/ageing/afaf050

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Otro ensayo controlado aleatorizado, esta vez en adultos de entre 18 y 85 años, utilizó mirtazapina en dosis de entre 7.5 y 15 mg. A las seis semanas, se observó nuevamente una mejora significativa en las puntuaciones del Índice de Severidad del Insomnio. Sin embargo, a las 12 semanas, la diferencia con respecto al placebo dejó de ser estadísticamente significativa.

Referencias:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

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En esta figura podemos observar cómo la mirtazapina, representada por el círculo, produce una mejora a las seis semanas, pero con el tiempo esta diferencia desaparece una vez finalizado el período de tratamiento.

Referencias:

Bakker, M. H., Hugtenburg, J. G., Bet, P. M., Twisk, J. W., van der Horst, H. E., & Slottje, P. (2025). Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). The British Journal of General Practice, 75(756), e474–e483. https://doi.org/10.3399/BJGP.2024.0173

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Los puntos clave de esta sección incluyen: la doxepina en dosis bajas de 3 a 6 mg mejora el mantenimiento y la eficiencia del sueño con efectos secundarios anticolinérgicos mínimos. La trazodona es ampliamente prescrita para el insomnio a pesar de no contar con aprobación de la FDA ni respaldo de las guías clínicas para su uso en el insomnio crónico.

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La mirtazapina puede mejorar los síntomas del insomnio, especialmente en dosis bajas de entre 7.5 y 15 mg. Es particularmente útil cuando el insomnio coexiste con depresión, poco apetito, fragilidad o pérdida de peso.

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08. Antipsicóticos, antihistamínicos y magnesio para el insomnio

Objetivos de aprendizaje

Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

Describir los criterios diagnósticos del trastorno de insomnio crónico y aplicar el Índice de Gravedad del Insomnio para el tamizaje de pacientes y el seguimiento de la respuesta al tratamiento.
Comparar la eficacia, la posología y los perfiles de seguridad de los agentes aprobados por la FDA y de uso fuera de indicación para el insomnio, incluyendo los antagonistas duales de los receptores de orexina, las drogas Z, las benzodiazepinas, los agonistas de la melatonina y los antidepresivos sedantes.
Seleccionar la farmacoterapia adecuada para el insomnio en poblaciones especiales, incluyendo embarazadas, adultos mayores, pacientes que reciben opioides o con trastorno por uso de sustancias comórbido, y pacientes que requieren tratamiento a largo plazo.

Actividad

Fecha de publicación original: 5 de agosto de 2026
Fecha de vencimiento: 5 de agosto de 2029
Experto: Bhanu Kolla, M.D.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los expertos, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

Instrucciones para la participación y el crédito

Los participantes deben completar la actividad en línea dentro del período de validez del crédito indicado anteriormente.
Siga estos pasos para obtener crédito CME:

Vea el contenido educativo requerido en la página de este curso.
Complete la Evaluación Posterior a la Actividad para proporcionar la retroalimentación necesaria para fines de acreditación continua y para el desarrollo de futuras actividades. NOTA: Completar la Evaluación Posterior a la Actividad después del cuestionario es requisito para recibir el crédito obtenido.
Descargue su certificado.

Tenga en cuenta que las fechas de finalización de los certificados de CME y SA CME se registran en horario UTC. Según su zona horaria local, las actividades completadas al final del día pueden aparecer en su certificado con la fecha del día siguiente.

Información de contacto: Para preguntas sobre el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

Acreditación

Médicos

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaración de acreditación (traducción de referencia): Esta actividad ha sido planificada e implementada de acuerdo con los requisitos y políticas de acreditación del Accreditation Council for Continuing Medical Education, a través de la coprovisión de Medical Academy LLC y el Psychopharmacology Institute. Medical Academy está acreditada por el ACCME para proporcionar educación médica continua a médicos.

Credit Designation Statement:
Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaración de designación de créditos (traducción de referencia): Medical Academy designa esta actividad permanente para un máximo de 1 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Los médicos deben reclamar únicamente el crédito proporcional al grado de su participación en la actividad.

Profesionales de enfermería — La ANCC reconoce los créditos AMA PRA Category 1 Credit(s)™ como horas de contacto, de acuerdo con la siguiente equivalencia: 1 CME = 1 hora de contacto. Todo nuestro contenido es de psicofarmacología, de modo que las horas de farmacología que figuran en su certificado coinciden con los créditos otorgados por esa actividad. El certificado las indica en una línea propia, separada de la declaración de designación de créditos. Esto se aplica también a la renovación de farmacología para APRN. Cada consejo de enfermería define a su manera la educación continua en farmacología, así que le recomendamos confirmar con el suyo que ésta es la documentación que espera.

Physician assistants — La NCCPA acepta AMA PRA Category 1 Credit™ de proveedores acreditados por la ACCME para el mantenimiento de la certificación de PA. Los requisitos los establece la NCCPA, por lo que le recomendamos confirmar con ellos qué exige su ciclo actual.

Médicos fuera de los Estados Unidos — Los créditos AMA PRA Category 1 Credit™ pueden otorgarse a los médicos con independencia del país en el que estén habilitados para ejercer. Los médicos que deseen convertir los créditos AMA PRA Category 1 Credit™ en créditos CME del UEMS-European Accreditation Council for Continuing Medical Education (ECMEC®s) deben dirigirse a la UEMS en mutualrecognition@uems.eu. La aceptación de estos créditos para un requisito nacional de formación médica continua la determina la autoridad de cada país.

Divulgación sobre el uso de inteligencia artificial (IA)

Es posible que se hayan utilizado herramientas de inteligencia artificial (IA) en etapas limitadas del desarrollo de esta actividad (p. ej., redacción o refinamiento del lenguaje). La herramienta específica, su versión y la fecha de uso están documentadas internamente. La IA se utiliza únicamente como mecanismo de apoyo editorial y no reemplaza la experiencia humana. La IA no determina las recomendaciones clínicas. Todo el contenido es revisado, verificado y aprobado por los expertos y editores médicos mencionados, y refleja el juicio clínico humano independiente, en consonancia con los ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.