03. CYP2D6 – del genotipo al fenotipo

Veamos específicamente una de estas enzimas. Es la enzima P450 2D6.

Le mostraré una tabla que describe algunos de los alelos comunes de estas enzimas, el estado funcional, el nivel de actividad y la frecuencia del alelo. Esta tabla es para los caucásicos, europeos y norteamericanos. Se denomina *1 al alelo de tipo normal.Entonces, para el *1, significa que la enzima tiene actividad normal. Al nivel de actividad se le asigna un 1. Y luego la frecuencia de esos alelos en los caucásicos resulta ser de 39%. Ahora, cuando revisaron todos estos alelos 2D6, se dieron cuenta de que algunas personas tienen un alelo que se ve un poco diferente del *1.Entonces llamaron a este el *2 y luego trataron de encontrar la diferencia entre ellos. Vieron que el *2 también tiene una actividad normal. Entonces a ese se le asignó actividad normal. Y luego encontraron que tal vez el 28% de los caucásicos lo tienen. Siguieron investigando y encontraron que el *3, que tiene una configuración un poco diferente, no tiene actividad. Es decir, que no tiene estado funcional. El nivel de actividad es cero. Lo que resulta bastante raro. La frecuencia de alelo es únicamente 1,3%, etc. Entonces *4 no tiene actividad. El *5, sin actividad. El *9, *10, *41 tienen actividad disminuida por lo que le dieron un nivel de actividad de 0,5. Y luego en el lado opuesto del espectro, hay duplicaciones. El hecho de que un alelo sea duplicado, significará que el alelo tendrá actividad incrementada. De hecho, hay gente que tiene duplicaciones, tres o cuatro veces este alelo. Entonces sus niveles de actividad son mucho más altos de lo normal. Y esto también es relativamente raro en personas caucásicas.