Versión en texto
Inhibidores de SGLT2 para el deterioro renal inducido por litio
La conclusión principal de este Quick Take es la siguiente: para los pacientes en tratamiento con litio cuya función renal está deteriorándose, se está investigando una nueva herramienta terapéutica. Una que podría permitirles continuar con litio en lugar de tener que considerar una reducción gradual con la esperanza de que algún otro estabilizador del estado de ánimo resulte igualmente eficaz.
Primero, revisemos el panorama general. ¿Qué riesgo conlleva el litio en términos de función renal? A partir de ahí, podremos analizar si los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2i), la nueva herramienta potencial, podrían prevenir el daño renal inducido por litio.
Descargar el PDF y otros archivos
El riesgo renal del litio sigue siendo incierto
¿Qué nivel de riesgo implica el litio para la función renal? Está la diabetes insípida, que resulta molesta para los pacientes —polidipsia y poliuria—. Sin embargo, la diabetes insípida por sí misma no implica daño renal. No obstante, al igual que los niveles elevados de litio y los episodios de toxicidad por litio, la diabetes insípida incrementa el riesgo de insuficiencia renal crónica.
La insuficiencia renal crónica asociada al litio a largo plazo se debe a mecanismos distintos: fibrosis intersticial focal, atrofia tubular, dilatación de la nefrona distal y formación de microquistes. El mecanismo exacto por el cual el litio induce estos cambios sigue sin estar claro.
De hecho, incluso la incidencia de insuficiencia renal debida al litio es incierta. Por ejemplo, una revisión de Mayo Clinic de 2025 encontró resultados contradictorios: algunos estudios sugieren que el litio puede comprometer la función renal, mientras que otros señalan un impacto mínimo.
Y algo que me resultó nuevo: cuando la tasa de filtración glomerular —el eGFR en el informe de laboratorio— está disminuyendo, ni siquiera es seguro que la reducción gradual del litio evite un deterioro posterior. Un estudio avaló esta estrategia, pero varios recientes no lo han confirmado.
El dilema de la reducción de litio en el trastorno bipolar I
No obstante, recomendaciones de expertos recientes, como la revisión de Nierenberg et al. en JAMA 2023, afirman explícitamente que «el uso prolongado de litio deteriora la función renal y reduce la tasa de filtración glomerular».
Así pues, si trata pacientes con trastorno bipolar I, inevitablemente se encontrará con un paciente que presentó episodios maníacos graves y destructivos hasta que inició tratamiento con litio y que luego estuvo años sin otro episodio severo, pero que ahora muestra una tasa de filtración glomerular en descenso. Hasta ahora, usted y ese paciente han tenido que decidir cuándo y si asumir el riesgo de retirar el litio gradualmente, con la esperanza de encontrar una alternativa igualmente eficaz. Quizás eso esté a punto de cambiar.
Descargar el PDF y otros archivos
El mecanismo de los SGLT2i protege el riñón
Aquí entran en escena los SGLT2i: estos fármacos actúan sobre una enzima renal (el cotransportador sodio-glucosa) responsable de la reabsorción de glucosa hacia la sangre desde el túbulo proximal. La inhibición de esta enzima provoca la excreción urinaria del exceso de glucosa.
Así, los SGLT2i (canagliflozina y otros cuatro fármacos de la familia de las -flozinas) fueron desarrollados para el tratamiento de la diabetes. A través de un mecanismo fascinante aunque complejo, los SGLT2i también protegen el riñón frente a la hipertensión arteriolar que daña los glomérulos y conduce a la insuficiencia renal.
¿Lo tiene claro? Los SGLT2i protegen el riñón frente a la hipertensión arteriolar, que es el mecanismo por el cual la diabetes conduce en última instancia a la insuficiencia renal. Quizás, por tanto, los SGLT2i también podrían ofrecer protección frente al daño inducido por litio.
Los SGLT2i redujeron a la mitad el riesgo de diálisis en el trastorno bipolar
Investigando esta hipótesis, un equipo de Mayo Clinic encontró que los pacientes con trastorno bipolar que presentaban insuficiencia renal leve a moderada pero estaban en tratamiento con un SGLT2i tenían solo la mitad de probabilidades de requerir diálisis en comparación con quienes no lo tomaban.
Este es el hallazgo principal de este primero de los dos Quick Takes: los pacientes con trastorno bipolar que presentaban insuficiencia renal leve a moderada pero estaban en tratamiento con un SGLT2i tenían solo la mitad de probabilidades de requerir diálisis.
Descargar el PDF y otros archivos
El eGFR mejoró tras añadir un SGLT2i
A partir de ese hallazgo, el equipo continuó —según se presenta en el segundo artículo revisado aquí, liderado por Mete Ercis— buscando pacientes que hubieran recibido litio en algún momento y que también hubieran recibido un SGLT2i. Los registros de Mayo Clinic incluyeron 56 pacientes con estas características. El equipo analizó si existía alguna mejoría en el eGFR de estos pacientes o, al menos, una reducción en la tasa de deterioro tras el inicio del SGLT2i.
El resultado: en los pacientes que habían recibido litio en algún momento y que posteriormente iniciaron un SGLT2i, el eGFR dejó de descender. De hecho, aumentó.
Sin embargo, hay que matizar. Al analizar exclusivamente a los pacientes que estaban en tratamiento con litio en el momento de añadir el SGLT2i, el deterioro del eGFR sí se ralentizó, aunque sin alcanzar significación estadística. No obstante, este subgrupo contaba con solo 22 pacientes, por lo que se trata únicamente de una aproximación preliminar al potencial de los SGLT2i.
Los riesgos de los SGLT2i son limitados y manejables
Por supuesto, al considerarlos para reducir el riesgo de insuficiencia renal, debemos analizar los propios riesgos de los SGLT2i. Existe el riesgo de cetoacidosis diabética, aunque es poco frecuente en personas sin diabetes.
¿Hipoglucemia? No, ya que, curiosamente, el receptor SGLT2 se regula a la baja cuando los niveles de glucosa son bajos.
En realidad, el problema más frecuente es la infección fúngica genital, en aproximadamente un 10 % de las mujeres, pero también en un 2 % a 3 % de los hombres. Por lo demás, no hay nada verdaderamente grave que sea frecuente.
Los SGLT2i solían ser muy costosos, pero en Estados Unidos al menos el precio ha descendido hasta un gasto de bolsillo promedio de aproximadamente 50 dólares al mes.
Descargar el PDF y otros archivos
Perspectivas futuras y orotato de litio
¿Qué conclusión podemos extraer? Un ensayo abierto sencillo sería bienvenido: añadir SGLT2i en pacientes en tratamiento con litio cuya función renal esté deteriorándose.
Mientras tanto —en el pasado, solíamos preocuparnos rutinariamente por cuándo retirar el litio gradualmente si la función renal de un paciente empeoraba. ¿Por qué esperar hasta que desarrollen insuficiencia renal?, me preguntaba. Y defendía un cambio precoz. Sin embargo, algunos datos recientes —aunque no todos— sugieren que el litio puede conducir a insuficiencia renal incluso si se suspende.
Quizás los SGLT2i nos rescaten a nosotros y a nuestros pacientes de este dilema. Y mientras esperamos más datos sobre su balance riesgo-beneficio, me permito añadir una reflexión adicional: ¿qué hay del orotato de litio? La mayoría de los datos sugieren que a niveles terapéuticos presenta menor toxicidad renal que el carbonato de litio, o al menos no mayor, como se pensaba anteriormente. Por lo tanto, quizás también se nos abra un nuevo horizonte en ese frente.
Referencias
Singh, B., Gonzalez Suarez, M. L., Baweja, R., Abulseoud, O. A., Saunders, E. F., Frye, M. A., & Baweja, R. (2026). Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors lower risk of kidney replacement therapy and mortality in bipolar disorder with chronic kidney disease. Therapeutic Advances in Psychopharmacology, 16, 20451253261423437.
Ercis, M., Tarikogullari, I., Pazdernik, V. K., Gonzalez Suarez, M. L., Baweja, R., Miola, A., … & Singh, B. (2026). SGLT2 Inhibitors Associated With Improved Kidney Function in Lithium‐Treated Patients With Mood Disorders: A Real‐World Historical Cohort Study. Bipolar disorders, 28(2), e70094.
Ercis, M., Suarez, M. L. G., & Singh, B. (2025, January). Lithium and Kidney Disease. In Mayo Clinic Proceedings (Vol. 100, No. 1, pp. 19-25). Elsevier.
Schoretsanitis, G., De Filippis, R., Brady, B. M., Homan, P., Suppes, T., & Kane, J. M. (2022). Prevalence of impaired kidney function in patients with long‐term lithium treatment: a systematic review and meta‐analysis. Bipolar disorders, 24(3), 264-274.
Van Alphen, A. M., Bosch, T. M., Kupka, R. W., & Hoekstra, R. (2021). Chronic kidney disease in lithium-treated patients, incidence and rate of decline. International journal of bipolar disorders, 9(1), 1.
Nierenberg, A. A., Agustini, B., Köhler-Forsberg, O., Cusin, C., Katz, D., Sylvia, L. G., … & Berk, M. (2023). Diagnosis and treatment of bipolar disorder: a review. Jama, 330(14), 1370-1380.
van der Aa, M. J., Zittema, D., Doornebal, J., Hartong, E. G. T. M., Bisseling, E. M., Dammers, J., Klumpers, U. M. H., Kerckhoffs, A. P. M., Kupka, R. W., & Nijenhuis, T. (2026). A Significant Decline of Glomerular Filtration Rate in the Majority of Long-Term Lithium Users: Results of a Dutch Prospective 10-Year Cohort Study. Bipolar disorders, 28(2), e70082. https://doi.org/10.1111/bdi.70082
Brown, E., Heerspink, H. J. L., Cuthbertson, D. J., & Wilding, J. P. H. (2021). SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications. Lancet (London, England), 398(10296), 262–276. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00536-5
Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
SGLT2 Inhibitors Associated With Improved Kidney Function in Lithium-Treated Patients With Mood Disorders: A Real-World Historical Cohort Study
Mete Ercis, Idil Tarikogullari, Vanessa K. Pazdernik, Maria L. Gonzalez Suarez, Raman Baweja, Alessandro Miola, Osama A. Abulseoud, Jonathan G. Leung, Susan L. McElroy, Alfredo B. Cuellar-Barboza, Michael J. Gitlin, Aysegul Ozerdem, Mark A. Frye, Balwinder Singh
Introduction
Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2i), initially developed for type 2 diabetes, have shown promise in improving renal outcomes in patients with and without diabetes. However, their effect on lithium-associated kidney dysfunction remains unknown.
Methods
This historical cohort study included patients from Mayo Clinic (2001-2023) with mood disorders who received lithium for ≥ 6 months and later used SGLT2i for ≥ 1 month. Data on SGLT2i use and lithium treatment were extracted from electronic health records. Serum creatinine values were used to calculate estimated glomerular filtration rate (eGFR) trajectories. Linear mixed-effects models with piecewise linear splines were used to estimate eGFR slopes before and after SGLT2i initiation, adjusted for age and sex.
Results
Fifty-six patients (mean age 57.4 years, 46.4% female), predominantly with bipolar disorder (87.5%), were included. The mean eGFR, measured nearest to SGLT2i initiation, was 77.9 ± 26.0 mL/min/1.73 m 2 , and the mean duration of SGLT2i use was 19.5 ± 17.8 months. Before SGLT2i initiation, eGFR declined at a rate of -1.43 mL/min/1.73 m 2 per year (p < 0.001). After initiation, eGFR increased by 0.69 mL/min/1.73 m 2 per year, reflecting a + 2.13 change (p = 0.025). Sensitivity analyses, including only patients on lithium at SGLT2i initiation (n = 22) or who had > 1 year of SGLT2i use (n = 29) showed similar, though non-significant, changes in slopes.
Conclusion
SGLT2i treatment was associated with a significant improvement in eGFR trajectory in patients with mood disorders who received long-term lithium therapy. These findings suggest a potential role for SGLT2is in mitigating lithium-associated kidney dysfunction and highlight the need for randomized controlled trials in this population.
Descargar el PDF y otros archivos
Referencia
Ercis, M.; Tarikogullari, I.; Pazdernik, V.; Gonzalez Suarez, M.; Baweja, R.; Miola, A.; Abulseoud, O.; Leung, J.; McElroy, S.; Cuellar‐Barboza, A.; Gitlin, M.; Ozerdem, A.; Frye, M. & Singh, B. (2026). <scp>SGLT2</scp> Inhibitors Associated With Improved Kidney Function in Lithium‐Treated Patients With Mood Disorders: A Real‐World Historical Cohort Study. Bipolar Disorders; 28(2).
