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04. Enfermedad hepática: buprenorfina, metadona y agentes para el abandono del tabaco

Publicado el 6 de marzo de 2026 Fecha de caducidad de la certificación: 6 de marzo de 2029 DOI: 10.64239/PI-ES-VL10204

Kevin A. Sevarino, M.D.C.M., Ph.D.

Associate Clinical Professor of Psychiatry - Yale School of Medicine

Puntos clave

  • • En la insuficiencia hepática grave, utilizar buprenorfina en monoproducto para la inducción. El hígado elimina la naloxona con menor eficiencia, lo que incrementa la proporción naloxona/buprenorfina y el riesgo de síndrome de abstinencia precipitado.
  • • En la insuficiencia hepática grave, reducir la dosis de buprenorfina a la mitad y duplicar los intervalos de titulación; monitorizar la aparición de sobredosis y toxicidad.
  • • La vareniclina y la terapia de reemplazo de nicotina no requieren ajuste de dosis en la enfermedad hepática; sin embargo, en Child-Pugh B o C se debe reducir la dosis de bupropión a la mitad.

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Diapositivas y transcripción

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En la siguiente sección, hablaremos sobre cómo ajustar los medicamentos para el trastorno por uso de opioides en pacientes con enfermedad hepática, y luego abordaremos la farmacoterapia para dejar de fumar.

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La buprenorfina se metaboliza en el hígado, y las concentraciones plasmáticas tanto de la buprenorfina transmucosa como de la combinación buprenorfina-naloxona aumentan y sus vidas medias se prolongan en casos de insuficiencia hepática moderada a grave. Sin embargo, a menos que se observen efectos adversos, el aumento de los niveles de buprenorfina no representa un riesgo de seguridad real.
Referencias:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
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Es interesante destacar que la naloxona en sangre se ve afectada en mayor medida que la buprenorfina, y esta diferencia se acentúa conforme aumenta el grado de insuficiencia hepática. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia hepática grave, el riesgo de precipitar un síndrome de abstinencia al iniciar buprenorfina-naloxona, así como el riesgo de efectos adversos, favorece el uso del monocomponente, especialmente durante la inducción.
Referencias:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

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En casos de insuficiencia hepática grave, se recomienda reducir la dosis de buprenorfina o buprenorfina-naloxona a la mitad de lo habitual, duplicar los incrementos de titulación y monitorizar de cerca la posible aparición de sobredosis y toxicidad.
Referencias:
  • Kumar, R., Viswanath, O., & Saadabadi, A. (2024, June 8). Buprenorphine. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459126/
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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¿Qué ocurre con la buprenorfina transdérmica? No ha sido estudiada en insuficiencia hepática grave. En ese caso, conviene considerar un analgésico alternativo, ya que no es posible ajustar la dosis con rapidez. Cabe recordar que la vía transdérmica se utiliza principalmente para el manejo del dolor. En cuanto a las inyecciones de liberación prolongada, no se recomiendan en insuficiencia hepática moderada o grave, precisamente porque la formulación no permite ajustes rápidos de dosis. Si se excede la dosis y el paciente presenta sedación intensa, estreñimiento grave u otros efectos, será muy difícil revertir esa situación.
Referencias:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt

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Ante el desarrollo de insuficiencia hepática moderada a grave, es fundamental monitorizar de cerca cualquier signo o síntoma de sobredosis. Si estos aparecen dentro de las dos semanas posteriores a la administración, podría ser necesario retirar el depósito. Personalmente, nunca he tenido que hacerlo, pero en ese caso habría que derivar al paciente a un cirujano.
Referencias:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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Con el uso de buprenorfina, las elevaciones en las pruebas de función hepática son poco frecuentes y no suelen tener relevancia clínica. Pueden ser más comunes en pacientes que reciben buprenorfina y tienen una infección concomitante por el virus de la hepatitis C. La información de prescripción del fabricante señala que se han reportado casos de hepatitis con ictericia en pacientes que reciben buprenorfina, incluyendo casos que progresaron hasta la insuficiencia hepática. Sin embargo, estos estudios no controlaron adecuadamente la presencia de uso intravenoso de drogas ni de hepatitis B y C como comorbilidades. Por eso, en la práctica clínica, no suelo observar problemas hepáticos atribuibles a la buprenorfina.
Referencias:
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758

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Se recomienda evaluar la función hepática antes de iniciar la buprenorfina para el trastorno por uso de opioides y de forma periódica durante el tratamiento. En mi práctica, lo hago cada seis meses en pacientes que están en tratamiento con buprenorfina. Para la buprenorfina inyectable de liberación prolongada, el fabricante recomienda monitorizar la función hepática mensualmente.
Referencias:
  • Substance Abuse and Mental Health Services Administration. (n.d.). Medications for opioid use disorder: Quick start guide. U.S. Department of Health and Human Services. https://tinyurl.com/25h5dczt
  • Fareed, A., Vayalapalli, S., Casarella, J., & Drexler, K. (2012). Effect of buprenorphine dose on treatment outcome. Journal of Addictive Diseases, 31(1), 8–18. https://doi.org/10.1080/10550887.2011.642758
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En cuanto a la metadona, aunque se metaboliza en el hígado, sorprendentemente su farmacocinética no ha sido evaluada de forma exhaustiva en pacientes con insuficiencia hepática. Una buena regla general, dado que en la disfunción hepática grave el aclaramiento de metadona disminuye, es iniciar con dosis bajas y aumentar lentamente, monitorizando signos de sedación y depresión respiratoria.
Referencias:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
  • U.S. Food and Drug Administration. (2016). Methadone hydrochloride tablets: Prescribing information. https://tinyurl.com/y2pktaae

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En pacientes con Child-Pugh C, se debe iniciar con mucha cautela, comenzando con la mitad de la dosis estándar. En cuanto a los pacientes con trasplante hepático, no debemos negarles esta valiosa opción terapéutica.
Referencias:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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Una encuesta de 2017, Fleming et al., mostró que el 38% de los programas consideraba el trasplante hepático previo como una contraindicación relativa para iniciar metadona, y uno de ellos lo consideraba una contraindicación absoluta, lo cual no tiene respaldo en la evidencia clínica disponible.
Referencias:
  • Fleming, J. N., Lai, J. C., Te, H. S., Said, A., Spengler, E. K., & Rogal, S. S. (2017). Opioid and opioid substitution therapy in liver transplant candidates: A survey of center policies and practices. Clinical Transplantation, 31(12), e13119. https://doi.org/10.1111/ctr.13119
  • Kanchana, T. P., Kaul, V., Manzarbeitia, C., Reich, D. J., Hails, K. C., Munoz, S. J., & Rothstein, K. D. (2002). Liver transplantation for patients on methadone maintenance. Liver Transplantation, 8(9), 778-782. https://doi.org/10.1053/jlts.2002.33976

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Si revisamos estudios muy pequeños, uno con 38 pacientes en metadona y solo 2 en buprenorfina, se observó una buena función del injerto a los 18 meses del trasplante en pacientes que continuaban con estos medicamentos. Sin embargo, dependiendo del grado de insuficiencia hepática, puede ser necesario reducir las dosis de los medicamentos para el trastorno por uso de opioides. Pero si el trasplante restaura la función hepática, estas opciones terapéuticas vuelven a estar disponibles.
Referencias:
  • Laks, J., & Alford, D. P. (2024). Treatment of opioid use disorder in patients with liver disease. Clinical Liver Disease, 23(1), e0207. https://doi.org/10.1097/CLD.0000000000000207
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Por último, no quiero dejar de mencionar la farmacoterapia para dejar de fumar. En presencia de enfermedad hepática, no existe recomendación de ajustar las dosis de vareniclina ni de los tratamientos de reemplazo de nicotina, como el parche, el chicle o el comprimido para chupar. Sin embargo, con bupropión en Child-Pugh B o C, se debe reducir la dosis aproximadamente a la mitad, y en insuficiencia hepática leve, conviene considerar también una reducción. No se recomienda utilizar la dosis más alta de bupropión XL, que es el comprimido de 450 mg.
Referencias:
  • Huecker, M. R., Smiley, A., & Saadabadi, A. (2024, September 2). Bupropion. In StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470212/
  • Sprague, D., & Bambha, K. (2012). Drug-induced liver injury due to varenicline: A case report. BMC Gastroenterology, 12, Article 65. https://doi.org/10.1186/1471-230X-12-65
  • Voican, C. S., Corruble, E., Naveau, S., & Perlemuter, G. (2014). Antidepressant-induced liver injury: a review for clinicians. The American Journal of Psychiatry, 171(4), 404-415. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2013.13050709

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Recordemos que fumar, más que el consumo de alcohol, es la principal causa de mortalidad física en personas con trastornos por uso de sustancias en todo el mundo. De hecho, incluso en la población general sin trastornos por uso de sustancias, el tabaquismo es la segunda causa de muerte. Muchos lo consideran la primera, pero olvidan que la obesidad y el sedentarismo ocupan ese lugar, debido a su impacto en las enfermedades cardiovasculares y el cáncer.
Referencias:
  • Peacock, A., Leung, J., Larney, S., Colledge, S., Hickman, M., Rehm, J., Giovino, G. A., West, R., Hall, W., Griffiths, P., Ali, R., Gowing, L., Marsden, J., Ferrari, A. J., Grebely, J., Farrell, M., & Degenhardt, L. (2018). Global statistics on alcohol, tobacco and illicit drug use: 2017 status report. Addiction, 113(10), 1905-1926. https://doi.org/10.1111/add.14234
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Como puntos clave de esta sección: en casos de enfermedad hepática grave, puede ser necesario reducir las dosis de metadona y buprenorfina, aunque no siempre es así.

Objetivos de aprendizaje:
Al completar esta actividad, el participante será capaz de:

  • Aplicar ajustes posológicos basados en evidencia para naltrexona, buprenorfina, metadona y disulfiram en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular y patología respiratoria.
  • Identificar qué medicamentos para el trastorno por uso de alcohol y el trastorno por uso de opioides son seguros, requieren modificación de dosis o deben evitarse según las comorbilidades específicas, incluidas la cirrosis descompensada y la enfermedad renal grave.
  • Describir modelos de atención integrada para el manejo de pacientes con trastornos por uso de sustancias concurrentes y comorbilidades médicas, incluyendo hepatopatía y patologías infecciosas.

Fecha de publicación original: 6 de marzo de 2026
Fecha de vencimiento: 6 de marzo de 2029

Docente: Kevin A. Sevarino, M.D.
Editor médico: Tomás Abudarham, M.D.

Divulgaciones financieras relevantes:

Ninguno de los docentes, planificadores y revisores de esta actividad educativa tiene relaciones financieras relevantes que divulgar durante los últimos 24 meses con compañías no elegibles cuyo negocio principal sea producir, comercializar, vender, revender o distribuir productos de salud utilizados por o en pacientes.

Información de contacto: Para preguntas sobre el contenido o el acceso a esta actividad, contáctenos en support@psychopharmacologyinstitute.com

Instrucciones para la participación y el crédito:
Los participantes deben completar la actividad en línea dentro del período de validez del crédito indicado anteriormente.

Siga estos pasos para obtener crédito CME:

  1. Vea el contenido educativo requerido en la página de este curso.
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Tenga en cuenta que las fechas de finalización de los certificados de CME y SA CME se registran en horario UTC. Según su zona horaria local, las actividades completadas al final del día pueden aparecer en su certificado con la fecha del día siguiente.

Accreditation Statement:
This activity has been planned and implemented in accordance with the accreditation requirements and policies of the Accreditation Council for Continuing Medical Education through the joint providership of Medical Academy LLC and the Psychopharmacology Institute. Medical Academy is accredited by the ACCME to provide continuing medical education for physicians.

Declaración de acreditación (traducción de referencia): Esta actividad ha sido planificada e implementada de acuerdo con los requisitos y políticas de acreditación del Accreditation Council for Continuing Medical Education, a través de la coprovisión de Medical Academy LLC y el Psychopharmacology Institute. Medical Academy está acreditada por el ACCME para proporcionar educación médica continua a médicos.

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Medical Academy designates this enduring activity for a maximum of 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Physicians should claim only the credit commensurate with the extent of their participation in the activity.

Declaración de designación de créditos (traducción de referencia): Medical Academy designa esta actividad permanente para un máximo de 1.25 AMA PRA Category 1 credit(s)™. Los médicos deben reclamar únicamente el crédito proporcional al grado de su participación en la actividad.

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Divulgación sobre el uso de inteligencia artificial (IA):
Es posible que se hayan utilizado herramientas de inteligencia artificial (IA) en etapas limitadas del desarrollo de esta actividad (p. ej., redacción o refinamiento del lenguaje). La herramienta específica, su versión y la fecha de uso están documentadas internamente.
La IA no determina las recomendaciones clínicas. Todo el contenido es revisado, verificado y aprobado por los docentes y editores médicos mencionados, y refleja el juicio clínico humano independiente, en consonancia con los ACCME Standards for Integrity and Independence in Accredited Continuing Education.

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