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Antidepresivos durante el embarazo y neurodesarrollo en la descendencia
Hasta una de cada cinco mujeres experimenta un trastorno del estado de ánimo o de ansiedad perinatal, y con frecuencia las pacientes llegan a la consulta habiendo leído artículos de prensa, entradas de blog, videos en redes sociales e incluso debates de paneles de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) que plantean preocupaciones sobre una posible asociación entre el uso de antidepresivos durante el embarazo y los trastornos del neurodesarrollo en sus hijos.
¿Aumenta realmente la exposición prenatal a antidepresivos el riesgo de trastorno del espectro autista (TEA), trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) u otros resultados relacionados con el neurodesarrollo en los niños? ¿Y qué tan preparado se siente para analizar la evidencia científica que respalda su respuesta cuando una paciente llega a la consulta con un artículo que sugiere un mayor riesgo?
Un estudio publicado este mes en Lancet Psychiatry aborda estas preguntas. A través de una revisión sistemática y un metanálisis exhaustivos de 37 estudios que engloban más de 25 millones de embarazos, los autores ponderan la evidencia acumulada y formulan una conclusión.
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La revisión sistemática agrupó 37 estudios
Los autores se propusieron sintetizar y clarificar la evidencia en torno a las asociaciones reportadas entre la exposición prenatal a antidepresivos y los trastornos del neurodesarrollo en la infancia. Tras evaluar todas las principales bases de datos desde su creación hasta la primavera de 2025, identificaron finalmente 37 estudios relevantes.
Criterios de búsqueda:
- Tipos de estudios: todos los estudios de cohortes y de casos y controles
- Exposición: madres o padres con uso de antidepresivos antes o durante el embarazo
- Desenlace: diagnósticos de trastornos del neurodesarrollo en la descendencia
La mayoría de estos estudios evaluaron los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRI), ya sea de forma individual o como clase farmacológica, en diversas dosis y momentos gestacionales, y en conjunto abarcaron más de medio millón de exposiciones.
El análisis se estructuró en dos niveles:
- Análisis primario: un metanálisis que agregó los hallazgos de los estudios para aprovechar la potencia estadística del conjunto de la literatura, con el objetivo de evaluar la relación global entre cualquier exposición fetal a antidepresivos y cualquier desenlace de trastorno del neurodesarrollo.
- Subanálisis: posibles relaciones entre agentes y clases específicas de antidepresivos y trastornos del neurodesarrollo concretos, incluidos el TEA, el TDAH y desenlaces menos estudiados, como la discapacidad intelectual y los trastornos motores.
Las asociaciones se atenuaron al ajustar por confusión
Antes de controlar la confusión, el análisis inicial de los autores replicó los hallazgos previamente reportados. El uso materno de antidepresivos durante el embarazo se asoció con un riesgo modestamente aumentado de:
- Trastornos del neurodesarrollo en su conjunto
- TDAH
- TEA
Sin embargo, la calidad de la evidencia fue calificada como muy baja. Estas asociaciones no mostraron una relación dosis-dependiente consistente y, de manera notable, el uso de antidepresivos antes de la concepción también se asoció de forma significativa con diagnósticos de TDAH y TEA en la descendencia.
Cuando los autores restringieron el análisis a diseños de estudio de mayor calidad que controlaban la confusión, casi todas las relaciones observadas entre el uso de antidepresivos y los desenlaces del neurodesarrollo dejaron de ser estadísticamente significativas o clínicamente relevantes.
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Cómo explicar los diseños de los estudios a las pacientes
Cuando hablo con las pacientes sobre cómo la investigación orienta mis recomendaciones clínicas, me gusta dedicar tiempo a explicar por qué valoro determinados diseños de estudio sobre otros y, en términos accesibles, qué es lo que realmente evalúan. En mi experiencia, las pacientes —especialmente aquellas que se han tomado el tiempo de traer bibliografía que encontraron y que les genera preocupación— valoran mucho este enfoque. Los puntos principales que procuro destacar son los siguientes.
En primer lugar, sabemos que la genética desempeña un papel en el riesgo de desarrollar trastornos del neurodesarrollo, por lo que los mejores diseños de estudio contemplan esta variable. Dos ejemplos que suelo explicar:
- Los diseños de comparación entre hermanos comparan los desenlaces entre hermanos en los que uno estuvo expuesto durante el embarazo y el otro no. Dado que el riesgo genético debería ser similar dentro de los pares de hermanos, esperaríamos observar más casos entre los hermanos expuestos si el medicamento realmente incrementa el riesgo.
- Los diseños de continuación frente a discontinuación comparan a los lactantes cuyas madres mantuvieron la medicación durante el embarazo con aquellos cuyas madres la suspendieron poco antes de la concepción. Estos diseños ayudan a determinar si un desenlace es más atribuible al medicamento o a otros aspectos de la genética y el entorno maternos. Si el medicamento añade riesgo, esperaríamos ver menos casos entre las mujeres que lo suspendieron antes de quedar embarazadas.
Esta discusión informa directamente mi conversación sobre riesgo-riesgo, en la que la paciente y yo sopesamos conjuntamente los riesgos conocidos para la salud mental materna de suspender o modificar un tratamiento estable frente a los riesgos potenciales de la exposición fetal. Procuro centrar claramente la evidencia científica en la decisión clínica concreta que tenemos entre manos; por ejemplo, decidir si continuar o no un antidepresivo durante el embarazo.
Sobre la base de este estudio, las asociaciones previamente reportadas también estuvieron presentes con el uso de antidepresivos antes de la concepción, y suspender el antidepresivo antes de concebir no supuso ninguna diferencia en los desenlaces del neurodesarrollo en la infancia. Por lo tanto, los datos no respaldan la discontinuación del medicamento para reducir incluso un riesgo teórico. De este modo, es posible personalizar la conversación según lo que sea más relevante para la situación clínica de cada paciente, que puede variar dependiendo de si la pregunta es continuar un medicamento o iniciar uno nuevo.
Los tricíclicos merecen una consideración diferente
Sobre la base de este estudio, sí ajustaría mi conversación sobre riesgo-riesgo con las pacientes que toman antidepresivos tricíclicos (ATC), como amitriptilina y nortriptilina. Dos aspectos que plantearía:
- Los datos sobre estos agentes específicos son menos tranquilizadores que los correspondientes a los SSRI y los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (SNRI), que son de uso y estudio más frecuente, y algunas señales de riesgo persistieron incluso tras los intentos de controlar la confusión.
- Parte del motivo por el que la base de evidencia sugiere preocupación en este caso es que existen pocos estudios disponibles sobre la exposición a ATC.
Dado que los ATC no se utilizan habitualmente como antidepresivos de primera línea, es posible que ya se hayan ensayado otras estrategias terapéuticas, como los SSRI, y la conversación sobre riesgo-riesgo puede concluir igualmente que las estrategias alternativas disponibles comprometerían la eutimia materna.
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El uso paterno apunta hacia la confusión
De manera interesante, los autores también examinaron la relación entre el uso paterno de antidepresivos y los desenlaces del neurodesarrollo en la infancia. En los análisis no ajustados, el uso paterno durante el embarazo se asoció de forma similar con TDAH y TEA en la descendencia. Sin embargo, no existía suficiente literatura disponible para abordar la confusión mediante enfoques como los diseños de comparación entre hermanos o las comparaciones con padres que habían suspendido la medicación antes de la concepción.
Tal como lo conceptualizan los autores, este hallazgo paterno constituye evidencia adicional de los factores genéticos y ambientales que podrían explicar la asociación entre el uso materno de antidepresivos y el neurodesarrollo infantil. Es muy probable que así sea. Sin embargo, a medida que emerge más investigación que evalúa hipótesis sobre la influencia de la exposición paterna a psicofármacos durante el embarazo —y especialmente en torno a la concepción—, los psiquiatras comenzarán probablemente a recibir preguntas y consultas similares de pacientes masculinos que están considerando la planificación familiar.
Cabe destacar que en 2024 el Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó precaución para los hombres que usan valproato, citando un posible mayor riesgo de trastornos del neurodesarrollo en la descendencia. Esa señal, reportada en un estudio poblacional escandinavo, fue seguida por otros estudios que no identificaron una asociación entre el uso paterno de valproato y el TEA, y que en cambio encontraron una superposición genética altamente significativa entre la indicación para el uso de valproato y el TEA en sí.
Las conversaciones clínicas y los hallazgos científicos en torno al uso paterno de psicofármacos reflejan en gran medida los del uso materno: mantener la eutimia durante el proceso de convertirse en padre o madre tiene beneficios demostrados para el paciente y para la unidad familiar en su conjunto, y los estudios actuales no ofrecen evidencia convincente de un mayor riesgo para la descendencia. Aunque los hallazgos paternos pudieron haber sido concebidos originalmente como un elemento tranquilizador para las madres, es igualmente probable que acabemos tranquilizando también a los padres: aunque existe menos información publicada sobre sus exposiciones, los datos apuntan a que cualquier asociación reportada sería muy probablemente atribuible a confusión, sobre la base de nuestra comprensión de los estudios en madres.
Conclusión
En mi opinión, la conclusión principal de este estudio es que la evidencia no respaldó una asociación causal entre el uso prenatal de antidepresivos y los trastornos del neurodesarrollo en la descendencia expuesta. Una vez controlados los factores familiares y ambientales compartidos, las preocupaciones previamente reportadas a partir de estudios individuales de menor rigor metodológico desaparecieron.
Si un antidepresivo estaría indicado para una paciente, la evidencia no respalda suspenderlo ni reducir la dosis por preocupación por el neurodesarrollo infantil.
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Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis
Joe Kwun Nam Chan, PhD; Alan Hung Fai Zhong, MBBS; Jacko Yat Hei Lam; Corine Sau Man Wong, PhD; Marco Solmi, PhD; Prof Christoph U Correll, MD & Prof Wing Chung Chang, MD.
Background
The potential risk of neurodevelopmental disorders following prenatal antidepressant exposure is concerning. Meta-analyses conducted in the past decade have had small study numbers and insufficient assessment of confounding by treatment indication. We aimed to synthesise risk of neurodevelopmental disorders, including ADHD and autism spectrum disorder (ASD), with antidepressant exposure before or during pregnancy in mothers and fathers, accounting for antidepressant classes, agents, dose, and confounding.
Methods
In this systematic review and meta-analysis, we searched Embase, MEDLINE, PsycINFO, and Web of Science from database inception to May 14, 2025, for studies that included mothers or fathers with antidepressant use before or during the pregnancy period and that reported data on neurodevelopmental disorders. Relative risks (RRs) were pooled using random-effect meta-analyses. We assessed publication bias, subgroup analyses, and quality assessment (Newcastle-Ottawa scale). No people with relevant lived experience were involved in the research and writing process. Only two studies reported ethnicity data. This study is registered with PROSPERO (CRD420251052595).
Findings
We identified 37 studies involving 648 626 antidepressant-exposed and 24 967 806 unexposed pregnancies (weighted average mean age 28·8 years, range 28·5-32·3). Prenatal antidepressant use was associated with a modestly increased risk of neurodevelopmental disorders in offspring (RR 1·13, 95% CI 1·08-1·18; k=2; I 2 =64·9%; p=0·051), including ADHD (1·35, 1·24-1·47; k=14; I 2 =90·2%; p<0·0001) and ASD (1·69, 1·24-2·30; k=25; I 2 =98·1%; p<0·0001), but not intellectual disabilities, motor disorders, or speech and language disorders. No significant difference in ASD risk was found between high-dose and low-dose exposure, and paternal antidepressant use around conception was not linked to ASD. Both SSRI and non-SSRI antidepressants exhibited increased risk for ADHD (SSRI 1·35, 1·20-1·51; k=11; I 2 =87·3%; p<0·0001; non-SSRI 1·41, 1·33-1·50; k=3; I 2 =0%; p=0·35) and ASD (SSRI 1·52, 1·39-1·65; k=21; I 2 =55·6%; p<0·0001; non-SSRI 1·19, 1·03-1·45; k=4; I 2 =0%; p=0·38). Notably, similar associations were found for pre-conception exposure. Observed associations were attenuated or became non-significant in sensitivity analyses accounting for confounding factors, such as maternal mental disorders, familial or genetic influences, and misclassification. Paternal antidepressant use during pregnancy served as a negative control and was associated with increased ADHD risk (1·46, 1·38-1·56; k=2; I 2 =25·3%; p=0·24) and ASD risk (1·28, 1·16-1·40; k=6; I 2 =35·0%; p=0·20). When confounding by indication was minimised, only amitriptyline and nortriptyline were associated with increased risk of ADHD (amitriptyline 1·74, 1·00-3·03) or ASD (amitriptyline and nortriptyline 2·02, 1·32-3·10), whereas no significant associations were found for specific SSRIs or SNRIs. The certainty of evidence
was low to very low.
Interpretation
This systematic review and meta-analysis indicated a small association between antidepressants and ADHD or ASD, which was attenuated or became non-significant after adjusting for confounding factors. Antidepressant treatment should be continued for pregnant women with moderate-to-severe depression. Optimising both maternal and paternal mental health is essential for the child’s long-term neurodevelopment.
Funding
None.
Referencia
Chan, J.; Zhong, A.; Lam, J.; Wong, C.; Solmi, M.; Correll, C. et al. (2026). Maternal and paternal antidepressant use before and during pregnancy and offspring risk of neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Psychiatry; 13(6):472-484.
