01. ¿Pueden los agonistas del GLP-1 tratar el trastorno por uso de alcohol?

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Agonistas del receptor GLP-1: una opción prometedora para el TUA

Hoy quisiera analizar un potencial nuevo tratamiento para el trastorno por uso de alcohol (TUA) que ha generado considerable interés en la comunidad científica.

Medicamentos actuales para el TUA: eficacia limitada

Actualmente contamos con tres medicamentos aprobados por la FDA para el TUA:

• Disulfiram (aprobado en 1951) • Acamprosato • Naltrexona

Desafortunadamente, ninguno de estos fármacos es ampliamente eficaz ni de uso extendido. El disulfiram tiene una utilización muy reducida debido a sus efectos adversos graves y potencialmente mortales si se ingiere junto con alcohol.

El acamprosato y la naltrexona presentan mejores perfiles de seguridad y tolerabilidad, pero una eficacia apenas modesta.

Agonistas del receptor GLP-1: una nueva esperanza

Dadas las limitaciones de los tratamientos actuales, existe un gran entusiasmo en torno a una nueva clase de fármacos: los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (agonistas del receptor GLP-1).

Los principales medicamentos de esta clase son:

• Semaglutida (nombres comerciales Ozempic y Wegovy) • Liraglutida (nombre comercial Saxenda)

Actualmente, la semaglutida cuenta con aprobación de la FDA para la diabetes mellitus tipo 2 y la pérdida de peso, mientras que la liraglutida está aprobada únicamente para la pérdida de peso. Ninguna de las dos cuenta con aprobación de la FDA para el TUA.

Evidencia que respalda los agonistas del receptor GLP-1

El interés por estos fármacos se sustenta en dos líneas de evidencia:

1. Estudios en roedores y primates no humanos han demostrado que los agonistas del receptor GLP-1 reducen significativamente el consumo de alcohol.
2. Algunos pacientes que reciben agonistas del receptor GLP-1 para el control del peso refieren una reducción significativa del craving de alcohol.

Evidencia del mundo real: el estudio sueco

Un estudio de Lahteenvuo y colaboradores aporta evidencia del mundo real que respalda el potencial de los agonistas del receptor GLP-1 en el tratamiento del TUA. Los investigadores utilizaron los registros poblacionales exhaustivos de Suecia para estudiar a 227.000 individuos con trastornos relacionados con el alcohol, incluyendo a casi 8.000 que tenían prescrito un agonista del receptor GLP-1.

De los pacientes con prescripción de agonistas del receptor GLP-1:

• El 54 % recibió semaglutida • El 31 % recibió liraglutida • El 15 % recibió otros agonistas del receptor GLP-1

Reducción significativa de las hospitalizaciones relacionadas con el alcohol

El estudio evidenció que los pacientes con prescripción de un agonista del receptor GLP-1 presentaron un riesgo de hospitalización por trastornos relacionados con el alcohol significativamente inferior —en aproximadamente un tercio— durante los períodos en que tomaban el medicamento, en comparación con los períodos en que no lo hacían.

Esta comparación controló estadísticamente la prescripción de medicamentos psicotrópicos o antidiabéticos.

En contraste, la prescripción de un medicamento aprobado para el TUA (acamprosato, disulfiram o naltrexona) se asoció con una reducción del riesgo de hospitalización de apenas el 2 %.

Fortalezas del estudio: diseño poblacional

Este estudio presenta varias fortalezas metodológicas que incrementan mi confianza en sus hallazgos. La disponibilidad de datos que cubren prácticamente la totalidad de la población nacional durante el período de seguimiento elimina en gran medida los sesgos derivados de los procedimientos de muestreo y la pérdida de participantes.

Otra fortaleza es el sofisticado diseño intrasujeto. Cada participante actuó como su propio control, comparando los períodos de uso del medicamento con los períodos sin tratamiento. Esto elimina el efecto de confusión derivado de las diferencias en las características sociodemográficas o clínicas entre participantes.

Limitaciones del estudio: población y diagnóstico

El estudio presenta también ciertas limitaciones. La población sueca carece de la diversidad racial y étnica presente en la población estadounidense, ya que solo el 6 % de los participantes reportó ascendencia no europea.

Otra limitación es la dependencia de los diagnósticos registrados en las historias clínicas, los cuales pueden no ser tan precisos como los establecidos en entornos de investigación por personal especializado. Asimismo, el estudio empleó una definición amplia de trastornos relacionados con el alcohol, no restringida exclusivamente al TUA.

Implicaciones clínicas y líneas de investigación futura

Si bien los agonistas del receptor GLP-1 son prometedores como tratamiento para el TUA, aún se requieren varios años de desarrollo farmacológico antes de que sea posible obtener la aprobación de la FDA y su disponibilidad para uso clínico.

Este proceso deberá incluir ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo de fase 2 y fase 3 (RCT, por sus siglas en inglés) para evaluar la seguridad, eficacia y tolerabilidad de estos fármacos en pacientes sin diabetes ni problemas de control de peso.

Precaución recomendada ante el uso fuera de indicación

En el ínterin, los médicos deben ser muy cautelosos al considerar la prescripción de estos medicamentos fuera de indicación. En lo personal, no contemplaría el uso de un agonista del receptor GLP-1 a menos que el paciente no hubiera respondido satisfactoriamente a uno o más de los medicamentos aprobados por la FDA para el TUA.

Gracias por seguir este Quick Take sobre el potencial de los agonistas del receptor GLP-1 en el tratamiento del trastorno por uso de alcohol.

Abstract

Resumen del artículo original, reproducido en inglés.

Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder

Markku Lähteenvuo, MD, PhD; Jari Tiihonen, MD, PhD; Anssi Solismaa, MD, PhD; Antti Tanskanen, PhD; Ellenor Mittendorfer-Rutz, PhD; Heidi Taipale, PhD

Importance

Preliminary studies suggest that glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1) agonists, used to treat type 2 diabetes and obesity, may decrease alcohol consumption.

Objective

To test whether the risk of hospitalization due to alcohol use disorder (AUD) is decreased during the use of GLP-1 agonists compared with periods of nonuse for the same individual.

Design, Setting, and Participants

This cohort study was an observational study conducted nationwide in Sweden using data from January 2006 to December 2023. The population-based cohort was identified from registers of inpatient care, specialized outpatient care, sickness absence, and disability pension. Participants were all residents aged 16 to 64 years who had a diagnosis of AUD.

Exposures

The primary exposure was use of individual GLP-1 agonists (compared with nonuse of GLP-1 agonists), and the secondary exposure was medications with indication for AUD.

Main Outcomes and Measures

The primary outcome was AUD hospitalization analyzed in a Cox regression within-individual model. Secondary outcomes were any substance use disorder (SUD)-related hospitalization, somatic hospitalization, and suicide attempt.

Results

The cohort included 227 866 individuals with AUD; 144 714 (63.5%) were male and 83 154 (36.5%) were female, with a mean (SD) age of 40.0 (15.7) years. Median (IQR) follow-up time was 8.8 (4.0-13.3) years. A total of 133 210 individuals (58.5%) experienced AUD hospitalization. Semaglutide (4321 users) was associated with the lowest risk (AUD: adjusted hazard ratio [aHR], 0.64; 95% CI, 0.50-0.83; any SUD: aHR, 0.68; 95% CI, 0.54-0.85) and use of liraglutide (2509 users) with the second lowest risk (AUD: aHR, 0.72; 95% CI, 0.57-0.92; any SUD: aHR, 0.78; 95% CI, 0.64-0.97) of both AUD and SUD hospitalization. Use of any AUD medication was associated with a modestly decreased risk (aHR, 0.98; 95% CI, 0.96-1.00). Semaglutide (aHR, 0.78; 95% CI, 0.68-0.90) and liraglutide (aHR, 0.79; 95% CI, 0.69-0.91) use were also associated with decreased risk of somatic hospitalizations but not associated with suicide attempts (semaglutide: aHR, 0.55; 95% CI, 0.23-1.30; liraglutide: aHR, 1.08; 95% CI, 0.55-2.15).

Conclusions and Relevance

Among patients with AUD and comorbid obesity/type 2 diabetes, the use of semaglutide and liraglutide were associated with a substantially decreased risk of hospitalization due to AUD. This risk was lower than that of officially approved AUD medications. Semaglutide and liraglutide may be effective in the treatment of AUD, and clinical trials are urgently needed to confirm these findings.

Referencia

Lähteenvuo, M.; Tiihonen, J.; Solismaa, A.; Tanskanen, A.; Mittendorfer-Rutz, E. & Taipale, H. (2025). Repurposing Semaglutide and Liraglutide for Alcohol Use Disorder. JAMA Psychiatry; 82(1):94.