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Aumento de peso: una preocupación clave en el tratamiento antidepresivo
Con frecuencia atiendo a pacientes que expresan una profunda preocupación por el posible aumento de peso al iniciar un tratamiento antidepresivo. Esta inquietud es legítima, dada la asociación entre el incremento ponderal y los factores de riesgo metabólico. No obstante, proporcionar información precisa sobre los cambios de peso puede resultar complejo, dada la intrincada relación existente entre la depresión y el peso corporal.
La depresión no tratada puede afectar al apetito y a la actividad psicomotora de diversas formas, lo que dificulta aislar los efectos directos de los antidepresivos sobre el peso.
Afortunadamente, un nuevo estudio publicado en los Annals of Internal Medicine aborda esta cuestión mediante la comparación de los cambios de peso asociados a distintos antidepresivos.
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Un diseño de estudio que emula los ensayos clínicos
Este estudio empleó un diseño de emulación de ensayo objetivo, que busca reproducir los procedimientos y criterios de un ensayo aleatorizado mediante la revisión retrospectiva de historias clínicas.
Los investigadores analizaron datos de más de un millón de pacientes que iniciaron tratamiento antidepresivo durante la década de 2010, incluyendo finalmente a 183.000 pacientes que cumplían los siguientes criterios específicos:
• Monoterapia con uno de ocho antidepresivos de prescripción frecuente • Edad comprendida entre 20 y 80 años • Medición del peso basal en los tres meses previos al inicio del tratamiento
Los criterios de exclusión abarcaban condiciones que pudieran afectar significativamente al peso, como neoplasias, embarazo o cirugía bariátrica reciente.
Aunque no se trata de un diseño verdaderamente aleatorizado, este enfoque ofrece información valiosa sobre los cambios ponderales asociados a los antidepresivos.
Escitalopram, líder en aumento de peso
Tras ajustar por diversos factores, el estudio encontró que:
• Los usuarios de escitalopram registraron el mayor incremento ponderal: 1,03 kg más que los usuarios de sertralina a los seis meses • Los usuarios de bupropión perdieron 0,8 kg en relación con los usuarios de sertralina • Los demás antidepresivos no mostraron diferencias significativas respecto a sertralina
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El análisis por intención de tratar revela matices relevantes
Dada la variación en la adherencia al tratamiento, que osciló entre el 28 % y el 41 %, los investigadores realizaron un análisis por intención de tratar. Este enfoque mostró que:
• Escitalopram seguía liderando el aumento de peso: 0,41 kg más que sertralina • Paroxetina, duloxetina, venlafaxina y citalopram también mostraron un incremento ponderal ligeramente superior al de sertralina • Fluoxetina no mostró diferencias significativas respecto a sertralina • Los usuarios de bupropión ganaron 0,22 kg menos que los usuarios de sertralina
Aumento de peso clínicamente significativo
El estudio también evaluó el riesgo de ganar más del 5% del peso corporal:
• Escitalopram, paroxetina y duloxetina mostraron un riesgo un 10-15% mayor • Bupropión demostró un riesgo reducido en un 15%
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Hallazgos sorprendentes y limitaciones
Resulta llamativo que los usuarios de escitalopram ganaran significativamente más peso que los usuarios de citalopram, a pesar de que citalopram es la mezcla racémica de la que escitalopram constituye el enantiómero activo. Esto plantea interrogantes sobre posibles factores de confusión o propiedades inesperadas del R-enantiómero.
Si bien este estudio observacional a gran escala aporta información de gran utilidad, cabe señalar que mirtazapina, frecuentemente asociada al aumento de peso, no fue incluida en el análisis debido a su escasa representación en la muestra.
Implicaciones clínicas
El potencial de incremento ponderal debe considerarse en la selección del antidepresivo, aunque constituye tan solo uno de los múltiples factores a evaluar. En pacientes con trastorno depresivo mayor que manifiesten preocupación por los efectos adversos sexuales y busquen mejorar su capacidad atencional, el menor riesgo de aumento de peso asociado a bupropión se suma a sus posibles beneficios terapéuticos.
En definitiva, este estudio ofrece una guía de utilidad para la práctica clínica, y nos permite informar a nuestros pacientes de manera más precisa sobre los posibles cambios de peso asociados a los distintos antidepresivos.
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Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments: A Target Trial Emulation Study
Joshua Petimar, ScD; Jessica G. Young, PhD; Han Yu, PhD; Sheryl L. Rifas-Shiman, MPH; Matthew F. Daley, MD; William J. Heerman, MD, MPH; David M. Janicke, PhD; W. Schuyler Jones, MD; Kristina H. Lewis, MD, MPH; Pi-I D. Lin, ScD; Carly Prentice, NP; John W. Merriman, MD, MPH; Sengwee Toh, ScD; and Jason P. Block, MD, MPH
Background
Antidepressants are among the most commonly prescribed medications, but evidence on comparative weight change for specific first-line treatments is limited.
Objective
To compare weight change across common first-line antidepressant treatments by emulating a target trial.
Design
Observational cohort study over 24 months.
Setting
Electronic health record (EHR) data from 2010 to 2019 across 8 U.S. health systems.
Participants
183 118 patients.
Measurements
Prescription data determined initiation of treatment with sertraline, citalopram, escitalopram, fluoxetine, paroxetine, bupropion, duloxetine, or venlafaxine. The investigators estimated the population-level effects of initiating each treatment, relative to sertraline, on mean weight change (primary) and the probability of gaining at least 5% of baseline weight (secondary) 6 months after initiation. Inverse probability weighting of repeated outcome marginal structural models was used to account for baseline confounding and informative outcome measurement. In secondary analyses, the effects of initiating and adhering to each treatment protocol were estimated.
Results
Compared with that for sertraline, estimated 6-month weight gain was higher for escitalopram (difference, 0.41 kg [95% CI, 0.31 to 0.52 kg]), paroxetine (difference, 0.37 kg [CI, 0.20 to 0.54 kg]), duloxetine (difference, 0.34 kg [CI, 0.22 to 0.44 kg]), venlafaxine (difference, 0.17 kg [CI, 0.03 to 0.31 kg]), and citalopram (difference, 0.12 kg [CI, 0.02 to 0.23 kg]); similar for fluoxetine (difference, -0.07 kg [CI, -0.19 to 0.04 kg]); and lower for bupropion (difference, -0.22 kg [CI, -0.33 to -0.12 kg]). Escitalopram, paroxetine, and duloxetine were associated with 10% to 15% higher risk for gaining at least 5% of baseline weight, whereas bupropion was associated with 15% reduced risk. When the effects of initiation and adherence were estimated, associations were stronger but had wider CIs. Six-month adherence ranged from 28% (duloxetine) to 41% (bupropion).
Limitation
No data on medication dispensing, low medication adherence, incomplete data on adherence, and incomplete data on weight measures across time points.
Conclusion
Small differences in mean weight change were found between 8 first-line antidepressants, with bupropion consistently showing the least weight gain, although adherence to medications over follow-up was low. Clinicians could consider potential weight gain when initiating antidepressant treatment.
Primary Funding Source
National Institutes of Health.
Referencia
Petimar, J.; Young, J.; Yu, H.; Rifas-Shiman, S.; Daley, M.; Heerman, W. et al. (2024). Medication-Induced Weight Change Across Common Antidepressant Treatments. Annals of Internal Medicine; 177(8):993-1003.
