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Manejo de la toxicidad por xilacina
Emergencia de la xilacina y relevancia clínica
La xilacina es un medicamento veterinario con una presencia en rápido crecimiento en el mercado de drogas ilícitas. Se detectó por primera vez en muestras de drogas ilícitas en Puerto Rico en el año 2000 y desde entonces se ha extendido por todo Estados Unidos. En el argot callejero se la conoce como «tranq dope», dado que está aprobada como tranquilizante veterinario.
Uno de los factores que favorece la difusión de la xilacina es su estatus legal. A nivel federal, la xilacina es legal y ni siquiera se encuentra clasificada como sustancia controlada. La prevalencia real de su consumo sigue siendo desconocida, ya que no se incluye en la mayoría de las encuestas sobre uso de drogas.
Sí se sabe que la sobredosis de xilacina ha causado varios miles de muertes en Estados Unidos en los últimos años. El número exacto de fallecimientos se desconoce, puesto que la xilacina no es detectada por los análisis toxicológicos estándar y tampoco se solicita de forma rutinaria. Aproximadamente el 95 % de estas muertes por sobredosis implican xilacina combinada con otra droga, siendo el fentanilo la más frecuente.
Farmacología e implicaciones en la sobredosis
La naloxona es un tratamiento eficaz para la sobredosis por fentanilo y otros opioides. Sin embargo, no es eficaz en la sobredosis por xilacina por la sencilla razón de que esta no es un opioide: la xilacina activa el receptor adrenérgico alfa-2 en las neuronas.
Por tanto, el consumo de xilacina genera un daño considerable para el que actualmente no existe un tratamiento eficaz. Asimismo, se conoce muy poco sobre la farmacología clínica de la xilacina, dado que nunca ha sido aprobada para uso humano por la Food and Drug Administration (FDA). La escasa información disponible proviene de los pocos estudios en animales realizados para obtener su aprobación veterinaria.
Una revisión sistemática evidencia la baja calidad de la evidencia disponible
Una revisión reciente del Dr. Owusu-Antwi y colaboradores tiene como objetivo reducir esta brecha de conocimiento mediante la síntesis, en un único artículo, de todo lo que se conoce actualmente sobre el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con intoxicación por xilacina, incluidas la sobredosis y la abstinencia. Los autores emplearon métodos reconocidos siguiendo las ampliamente respetadas directrices PRISMA para revisiones sistemáticas. Se realizó una búsqueda electrónica en la literatura médica publicada entre 1957 y 2024, por lo que el artículo está bastante actualizado.
Esta investigación identificó 34 artículos relevantes. La calidad de la evidencia identificada fue muy deficiente: todos los artículos correspondían a reportes de caso o series de casos.
No se encontró ningún ensayo clínico de ningún tipo. En casi la mitad de los casos no se realizó prueba toxicológica para confirmar la presencia de xilacina. Muchos casos no contaban con seguimiento tras la resolución del episodio agudo en el servicio de urgencias.
Presentación clínica de la intoxicación por xilacina
A partir de esta revisión, el paciente típico con intoxicación por xilacina se presenta con un conjunto característico de hallazgos clínicos, importantes de tener presentes en la práctica asistencial.
Las características clínicas habituales incluyen:
- Somnolencia
- Deterioro del nivel de consciencia
- Inestabilidad autonómica
- Taquicardia sinusal
El cuidado de soporte como único consenso claro
El único consenso en el tratamiento de los pacientes con intoxicación por xilacina es el empleo de cuidados de soporte y sintomáticos. Esto incluye la monitorización estrecha de los signos vitales y el estado mental, así como la administración de oxígeno suplementario y fluidos intravenosos según sea necesario.
Actualmente no existe ningún antídoto específico para la intoxicación por xilacina. Por ello, no sorprende que en los casos publicados se haya utilizado una amplia variedad de fármacos, entre ellos:
- Atropina
- Benzodiacepinas
- Clonidina
- Dexmedetomidina
- Gabapentina
- Naloxona
- Tizanidina
Dado que cada medicamento fue administrado a un número reducido de pacientes, resulta difícil determinar cuáles podrían ser ampliamente eficaces.
La naloxona aborda la co-intoxicación por opioides
Únicamente el uso de naloxona cuenta con un fundamento farmacológico claro. La mayoría de las sobredosis por xilacina se combinan con opioides como el fentanilo o la heroína. La naloxona, en su condición de bloqueante de los receptores opioides, sería eficaz para minimizar la contribución opioide a la sobredosis.
Una gama igualmente amplia de fármacos fue empleada para tratar la sospecha de síndrome de abstinencia a xilacina. Estos incluyeron benzodiacepinas, clonidina, gabapentina, fenobarbital, antipsicóticos de segunda generación, pregabalina y ropinirol.
Enfoque diagnóstico práctico en la práctica clínica
Dada la escasa y débil evidencia disponible, los autores no formularon, comprensiblemente, recomendaciones diagnósticas ni terapéuticas específicas más allá del sentido clínico común. El diagnóstico de intoxicación por xilacina se establece mediante la anamnesis del paciente cuando es posible, la información de fuentes colaterales y las pruebas toxicológicas, incluyendo la detección específica de xilacina cuando esté disponible. El tratamiento es de soporte y sintomático, con monitorización estrecha de los signos vitales y el estado mental.
Lagunas de conocimiento y perspectivas futuras
Cabe destacar que los autores también señalan las principales lagunas en el conocimiento y proponen algunas líneas de investigación futura. Por ejemplo, en medicina veterinaria, el atipamezol revierte eficazmente los efectos de la xilacina. El atipamezol es un bloqueante del receptor adrenérgico alfa-2 aprobado por la FDA para uso en animales, pero no está aprobado para uso humano.
En conclusión, actualmente se dispone de escaso conocimiento de calidad sobre cómo tratar la intoxicación, la sobredosis o la abstinencia por xilacina. No existen guías de práctica clínica disponibles. Este artículo resume de forma útil lo poco que se conoce, aunque los clínicos quedan en gran medida a su propio criterio hasta que la investigación dé respuesta a nuestra realidad clínica.
Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review
Philipa Owusu-Antwi, Priya Atodaria, Edmund Appiah-Kubi, Zainab Shah & Elpidio Marlon Garcia
Background and Objectives
Xylazine, an alpha-2-adrenergic agonist, has been increasingly implicated in substance use and overdose crises. However, little is known about its effects on humans. With the growing public health crisis surrounding xylazine, it has become important to recognize and promptly manage symptoms of xylazine toxicity, withdrawal, and overdose. We conducted a systematic review to consolidate the existing literature on the topics, aiming to identify gaps and propose evidence-based actions for managing patients.
Methods
Published literature from 1957 to 2024 was searched to identify studies focusing on the management of xylazine intoxication, withdrawal, overdose, and dependence in humans. PRISMA guidelines and JBI critical appraisal tools were used to ensure the methodological quality of the included studies and reduce bias in study selection. Thirty-four studies were included in this review.
Results
Xylazine misuse was common among men aged 19-45 years and was more likely to be used with other substances than alone. The doses ranged from 40 to 4300 mg, with no established toxic dosing. Supportive care included treatment with naloxone, alpha-2 agonists, and GABAergic medications. There is no antidote or evidence-based treatment recommendations.
Discussion and Conclusions
This systematic review consolidated the outcomes and proposed guidelines from xylazine management trials. It can serve as a reference for providers to promptly manage xylazine toxicity, withdrawal, and overdose symptoms to improve patient outcomes.
Scientific Significance
Although there is currently no standardized treatment or antidote, this review will aid ongoing research to address these gaps in xylazine management.
Referencia
Owusu‐Antwi, P.; Atodaria, P.; Appiah‐Kubi, E.; Shah, Z. & Garcia, E. (2025). Management of xylazine toxicity, overdose, dependence, and withdrawal: A systematic review. The American Journal on Addictions; 34(6):589-602.
