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Trastorno bipolar I en adultos mayores: desafíos específicos
Hoy quiero abordar un tema cada vez más relevante: el trastorno bipolar I en adultos mayores. El manejo del trastorno bipolar ya implica un equilibrio delicado, pero el envejecimiento añade dificultades adicionales: comorbilidades, polifarmacia y cambios en la presentación clínica.
Una observación clínica importante desde el inicio: los pacientes mayores suelen presentar síntomas depresivos más pronunciados y alteraciones cognitivas, mientras que los episodios maníacos intensos pueden ser menos evidentes. Por ello, es fundamental estar atento a cambios sutiles en el estado de ánimo y en el pensamiento durante la evaluación de estos pacientes.
El problema es que existe escasa investigación prospectiva sobre el uso de fármacos en adultos mayores con trastorno bipolar. Esto puede dejarnos con pocas referencias al seleccionar tratamientos que han sido evaluados principalmente en poblaciones más jóvenes. Por eso me resultó especialmente valioso examinar este análisis post-hoc de Garel y colaboradores.
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Un análisis post-hoc que cubre un vacío de investigación
Este estudio revisó retrospectivamente datos de ensayos sobre cariprazina, un antipsicótico de generación más reciente ampliamente utilizado, para evaluar su comportamiento en adultos mayores frente a adultos más jóvenes con trastorno bipolar I. Si bien no se trata de un estudio prospectivo diseñado específicamente para adultos mayores —y sin duda se necesitan más investigaciones de este tipo—, el análisis de estos datos existentes aporta indicios de gran valor clínico.
Descorramos el velo sobre este artículo publicado en el American Journal of Geriatric Psychiatry. Como recordatorio breve: cariprazina es un antipsicótico atípico que actúa como agonista parcial de los receptores dopaminérgicos D3 y D2, y también del receptor serotoninérgico 5-HT1A.
Está aprobada para el tratamiento de los episodios maníacos o mixtos agudos y de los episodios depresivos en el trastorno bipolar I, así como para la esquizofrenia y como terapia adyuvante en el trastorno depresivo mayor en Estados Unidos. Un aspecto clave es que la ficha técnica oficial vigente no establece pautas de dosificación diferenciadas para adultos mayores respecto a los más jóvenes.
Diseño del estudio: datos en depresión y manía
Los investigadores agruparon datos de seis ensayos clínicos de gran escala controlados con placebo:
- 3 centrados en la depresión bipolar I
- 3 centrados en episodios maníacos/mixtos agudos
Los participantes fueron reclasificados en:
- Grupo de mayor edad: ≥50 años
- Grupo de menor edad: ≤49 años
En los ensayos de depresión, aproximadamente 1/3 de los participantes eran adultos mayores. En los ensayos de manía/episodios mixtos, aproximadamente 1/4 correspondía a este grupo etario.
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Eficacia similar en la depresión en ambos grupos de edad
Para la depresión bipolar I aguda, el estudio evaluó dosis de cariprazina de 1,5 mg y 3 mg diarios, además de un grupo combinado, frente a placebo.
Hallazgos principales:
- Adultos mayores: el grupo combinado mostró una mejoría sintomática significativa en comparación con placebo.
- Las dosis individuales en adultos mayores no alcanzaron significación estadística, probablemente debido al tamaño reducido de la muestra.
- Adultos más jóvenes: tanto las dosis individuales como el grupo combinado mostraron beneficio significativo.
En términos de relevancia clínica, no se observaron diferencias significativas en el efecto del tratamiento entre los grupos de edad. Las medidas secundarias (CGI-S) respaldaron estos resultados.
Perla clínica:
- La dosis de 1,5 mg parece ser eficaz en adultos mayores.
- Esto respalda iniciar con la dosis recomendada, con posibilidad de titular hasta 3 mg, independientemente de la edad.
La eficacia en la manía varía según la dosis
Para los episodios maníacos o mixtos agudos en el trastorno bipolar I, el estudio evaluó dosis de cariprazina de 3-6 mg y 9-12 mg diarios frente a placebo.
Hallazgos principales:
- Adultos mayores: 3-6 mg/día mejoraron significativamente las puntuaciones de manía.
- 9-12 mg/día no mostraron beneficio significativo en adultos mayores.
- Adultos más jóvenes: ambos rangos de dosis resultaron eficaces.
Perla clínica:
- En adultos mayores, manténgase dentro de los 3-6 mg/día para episodios maníacos o mixtos.
- Las dosis más altas no fueron más eficaces y resultaron menos efectivas que en adultos más jóvenes.
El panorama global en cuanto a eficacia es positivo y consistente. Cariprazina parece ser efectiva tanto para los episodios depresivos como para los maníacos o mixtos en el trastorno bipolar I. Y el punto clave es que el efecto del tratamiento es similar en pacientes mayores y más jóvenes cuando se utilizan los rangos de dosis recomendados.
La edad por sí sola no implica que el medicamento vaya a ser menos eficaz, lo cual es información muy útil al momento de seleccionar tratamientos para sus pacientes mayores.
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Perfil de seguridad: similar en ambos grupos de edad
En general, el estudio encontró que cariprazina fue tolerada de forma similar en adultos mayores y más jóvenes en los ensayos de depresión bipolar I. El perfil de seguridad fue coherente con lo observado en estudios previos. Al analizar las tasas de abandono por efectos adversos, estas fueron bastante similares entre cariprazina y placebo para la depresión en ambos grupos etarios.
En los ensayos de episodios maníacos/mixtos, un mayor número de pacientes tratados con cariprazina abandonó el tratamiento por efectos adversos en comparación con placebo en ambos grupos de edad. Cabe destacar que las tasas de abandono fueron numéricamente más elevadas con la dosis de 9-12 mg/día en el grupo de mayor edad en comparación con la de 3-6 mg/día. Esto refuerza la recomendación de mantener el rango de 3-6 mg en pacientes mayores.
Esté alerta a la acatisia — y pregunte específicamente
Un efecto adverso que siempre vigilamos de cerca con este tipo de medicamentos es la acatisia: esa sensación de inquietud interna y necesidad de moverse. Este análisis encontró que un mayor número de pacientes tratados con cariprazina desarrolló acatisia en comparación con placebo, tanto en el grupo de mayor como en el de menor edad. De forma llamativa, tal vez sorprendente, el número de pacientes mayores que reportaron acatisia fue numéricamente inferior al del grupo más joven.
Los autores plantearon que posiblemente los pacientes mayores no la estaban comunicando con la misma frecuencia, atribuyéndola a otros fenómenos propios del envejecimiento, mientras que los pacientes más jóvenes podrían estar más familiarizados con los efectos adversos de la medicación y vigilarlos activamente.
Una perla clínica sobre la acatisia: puede presentarse con cariprazina en adultos mayores al igual que en adultos más jóvenes, pero los pacientes mayores podrían no referirla espontáneamente. En lugar de limitarse a preguntar «¿tiene algún efecto secundario?», indague de manera específica si sienten inquietud, si tienen necesidad de moverse o si les resulta difícil permanecer quietos.
En este estudio, aunque se presentó acatisia, muy pocos pacientes en cualquier grupo o con cualquier dosis abandonaron el tratamiento específicamente por esta causa. El artículo también describe otros efectos adversos frecuentes como cefalea, náuseas, insomnio y estreñimiento, detallando su frecuencia en cada grupo. Si bien hubo algunas diferencias numéricas, el patrón general fue consistente.
Tenga presente que los trastornos del movimiento y los efectos adversos motores en general pueden ser más frecuentes y prolongarse más en pacientes mayores bajo tratamiento antipsicótico. Por ello, mantener una vigilancia activa es fundamental.
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Sin mayor riesgo de viraje del estado de ánimo
Este análisis también evaluó si cariprazina aumentaba el riesgo de viraje de la depresión a la manía o de la manía a la depresión.
Los hallazgos fueron tranquilizadores. El análisis no sugirió que cariprazina incrementara este riesgo en pacientes mayores ni en los más jóvenes.
Las conclusiones clínicas respaldan la dosificación estándar
¿Cuál es, entonces, la conclusión fundamental para el clínico que trabaja en la práctica diaria? Este análisis post-hoc, aun con la salvedad de que no fue diseñado originalmente para comparar grupos de edad, nos proporciona datos sólidos.
Indica que cariprazina parece ser igualmente eficaz y generalmente bien tolerada tanto en adultos mayores como en adultos más jóvenes con trastorno bipolar I al tratar episodios depresivos agudos o episodios maníacos o mixtos agudos, siempre que se utilicen los rangos de dosis recomendados. Esto sugiere que, según este estudio, probablemente no sea necesario ajustar la dosis únicamente en función de la edad. Sin embargo, es imprescindible mantenerse alerta ante efectos adversos como la acatisia, ya que los pacientes mayores podrían no referirla espontáneamente.
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Comprensión de las limitaciones del estudio
Como ocurre con cualquier investigación, es fundamental comprender sus limitaciones. Los propios autores son bastante transparentes al respecto. El primer punto que señalan es que se trata de un análisis post-hoc agrupado, no de un ensayo diseñado desde el inicio para comparar grupos de edad.
Los estudios originales no fueron diseñados prospectivamente para detectar diferencias estadísticas entre estos subgrupos. Además, al agrupar los datos, la información sobre etnicidad simplemente no estaba disponible, por lo que no es posible determinar si esta variable pudo haber influido en los resultados.
Existe también una limitación práctica relacionada con el uso de cariprazina a nivel mundial. Los autores señalan que las indicaciones aprobadas para cariprazina varían entre países, en parte debido a las estrategias de comercialización global de la industria farmacéutica. Por ejemplo, en Estados Unidos y Canadá está aprobada para el tratamiento agudo de los episodios maníacos o mixtos y de la depresión en el trastorno bipolar I, mientras que fuera de América del Norte solo está aprobada para la esquizofrenia. Esta diferencia en las indicaciones podría limitar la aplicabilidad de estos hallazgos sobre el trastorno bipolar en otras regiones.
En cuanto a la seguridad, los estudios originales no fueron diseñados para comparar eventos adversos específicamente entre los subgrupos de edad. Por lo tanto, si bien permiten conocer las tasas de efectos adversos, la comparación directa entre subgrupos no era un objetivo primario.
El tratamiento eficaz mejora el funcionamiento en pacientes de edad avanzada
Una perla clínica final de gran importancia: el tratamiento efectivo de los síntomas en adultos mayores con trastorno bipolar es fundamental, ya que la gravedad sintomática impacta directamente en su nivel funcional. Este estudio sugiere que cariprazina, utilizada dentro de los rangos de dosis recomendados, parece ser una opción eficaz que puede ayudar a sus pacientes mayores a sentirse mejor y mantener un adecuado funcionamiento.
Personalmente, recomendaría ceñirse al rango de 3-6 mg de cariprazina al tratar la manía en adultos mayores, mientras que podría considerarse superar este rango cuando esté clínicamente indicado en adultos más jóvenes.
Espero que este análisis detallado del artículo le haya proporcionado conclusiones claras y puntos prácticos que pueda incorporar en su práctica clínica diaria.
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Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis
Nicolas Garel, Annemieke Dols, Jun Yu, Christine Di Cresce, Soham Rej, Martha Sajatovic
Objectives
To evaluate cariprazine in adults with older- and younger-age bipolar I disorder (OABD-I and YABD-I) and compare treatment effects between them.
Design and Setting
Pooled post-hoc analysis of studies in depressive or acute manic/mixed episodes associated with bipolar I disorder.
Participants
475/1383 patients (34.3%) in 3 depression trials and 238/1037 patients (23.0%) in 3 manic/mixed trials were OABD-I.
Interventions
Depression: placebo, cariprazine 1.5 mg/day, 3.0 mg/day, pooled 1.5-3.0 mg/day. Manic/mixed: placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day, and 9.0-12.0 mg/day.
Measurements
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), Clinical Global Impression of Severity (CGI-S), and Young Mania Rating Scale (YMRS).
Results
In bipolar I depression, mean change from baseline in MADRS was significantly greater for the pooled cariprazine group vs. placebo in OABD-I (-13.72 vs. -11.98; p < 0.05) and for each cariprazine group vs. placebo among YABD-I. There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for either individual cariprazine group vs. placebo. For mania/mixed states, mean change in YMRS was significantly greater for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo in OABD-I (-19.04 vs. -12.45; p < 0.001) and for both cariprazine groups in YABD-I (-12.49, -19.66 and -18.05 for placebo, cariprazine 3.0-6.0 mg/day and 9.0-12.0 mg/day, respectively [both p < 0.0001 vs. placebo]). There was no significant difference in treatment effect between OABD-I and YABD-I for cariprazine 3.0-6.0 mg/day vs. placebo; there was a significantly higher treatment effect for cariprazine 9.0-12.0 mg/day vs. placebo in the YABD-I subpopulation vs. OABD-I (4.20; p < 0.05).
Conclusions
Cariprazine appears to be effective for both depressive and manic/mixed episodes of bipolar I disorder, regardless of age.
Referencia
Garel, N.; Dols, A.; Yu, J.; Cresce, C.; Rej, S. & Sajatovic, M. (2025). Effect of Cariprazine on Outcomes in Older-aged and Younger-aged Patients with Bipolar I Disorder: A Post-hoc Analysis. The American Journal of Geriatric Psychiatry; 33(4):372-386.
