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Trastorno por uso de alcohol: necesidades terapéuticas no cubiertas
El trastorno por uso de alcohol (TUA) es una de las condiciones psiquiátricas más prevalentes. Se estima que 29 millones de residentes en Estados Unidos presentaron TUA en 2023. De estos, solo aproximadamente el 2 % recibió tratamiento farmacológico.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado tres fármacos para el TUA:
- Disulfiram
- Acamprosato
- Naltrexona
Sin embargo, ninguno de estos medicamentos aprobados es ampliamente eficaz ni se prescribe de forma generalizada. Existe una necesidad evidente de nuevos tratamientos farmacológicos para el TUA.
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Agonistas del GLP-1: un candidato prometedor
Uno de los candidatos más prometedores son los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Estos fármacos actúan mediante:
- Activación de los receptores GLP-1 en el páncreas y el tracto gastrointestinal
- Potenciación de la secreción de insulina dependiente de glucosa
- Reducción de la secreción de glucagón
Los agonistas del receptor GLP-1 están aprobados por la FDA para el tratamiento de la diabetes y la obesidad. De manera notable, la evidencia anecdótica sugiere que los pacientes que los toman por diabetes u obesidad podrían reducir su consumo de alcohol.
Diseño del estudio y medidas de resultado con Semaglutide
El estudio del Dr. Hendershot y colaboradores aporta evidencia más sólida sobre la eficacia y seguridad de los agonistas del receptor GLP-1 en el TUA. Los investigadores llevaron a cabo un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (ECA) con semaglutide (un agonista del receptor GLP-1 de acción prolongada), utilizando las dosis aprobadas por la FDA de 0,25 y 0,5 mg.
El estudio fue innovador al implementar dos tipos de medidas de resultado:
- Datos semanales estándar sobre el consumo de alcohol a lo largo de un ensayo ambulatorio de 9 semanas
- Consumo voluntario observado de alcohol durante una sesión de laboratorio humano de 2 horas, en la que los participantes tenían libre acceso a su bebida alcohólica preferida
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Resultados: reducción de los días de consumo excesivo
Los resultados del estudio evidenciaron un beneficio significativo de semaglutide. Esto es destacable dado que los participantes no buscaban tratamiento para el TUA y no recibieron ningún tratamiento psicosocial complementario a la medicación.
Semaglutide redujo significativamente:
- El número de bebidas por día de consumo
- El número de días con consumo excesivo (definido como ≥4 bebidas en mujeres, ≥5 en hombres)
- El craving de alcohol autorreportado
No se observó un efecto significativo sobre el número de días de consumo, lo que sugiere que semaglutide podría no inducir abstinencia completa.
En la sesión de laboratorio, semaglutide:
- Redujo el consumo de alcohol en aproximadamente 2 bebidas estándar (26 g de alcohol)
- Produjo una reducción del 57 % en la concentración promedio de alcohol en aire espirado
Los eventos adversos se corresponden con el perfil del GLP-1
Semaglutide fue bien tolerado. Los eventos adversos fueron en su mayoría los esperados para un agonista del receptor GLP-1:
- Disminución del apetito
- Síntomas gastrointestinales
- Cefalea
No se registraron eventos adversos graves. Ningún participante abandonó el estudio por causa de un evento adverso y no se observaron interacciones farmacológicas con el alcohol. Como era de esperar, los participantes tratados con semaglutide perdieron aproximadamente el 5 % de su peso corporal.
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Las limitaciones del estudio afectan la generalización de los resultados
Estos hallazgos son prometedores, pero podrían no ser generalizables a todos los pacientes. El estudio excluyó a participantes con:
- Comorbilidades médicas o psiquiátricas graves
- Otros trastornos por uso de sustancias (a excepción del tabaco y el cannabis)
Sin embargo, en la práctica clínica habitual, muchos pacientes con consumo excesivo de alcohol presentan comorbilidades como hepatopatía o depresión. Por tanto, semaglutide podría ser más adecuado inicialmente para pacientes con TUA leve. Asimismo, algunos pacientes podrían ser reacios al tratamiento debido a la necesidad de inyecciones subcutáneas semanales.
Recomendaciones clínicas para el uso de Semaglutide
Semaglutide es un nuevo tratamiento prometedor para el TUA, con eficacia y tolerabilidad demostradas tanto en ECA de fase 1 como de fase 2.
Recomendaría considerar semaglutide en pacientes con TUA que no hayan respondido a ensayos terapéuticos adecuados con los tratamientos actualmente aprobados, tras un cribado exhaustivo de las comorbilidades clínicamente relevantes.
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Abstract
Resumen del artículo original, reproducido en inglés.
Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder A Randomized Clinical Trial
Christian S. Hendershot, PhD, Michael P. Bremmer, MA, Michael B. Paladino, BS, et al
Importance
Preclinical, observational, and pharmacoepidemiology evidence indicates that glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP-1RAs) may reduce alcohol intake. Randomized trials are needed to determine the clinical significance of these findings.
Objective
To evaluate the effects of once-weekly subcutaneous semaglutide on alcohol consumption and craving in adults with alcohol use disorder (AUD).
Design, Setting, and Participants
This was a phase 2, double-blind, randomized, parallel-arm trial involving 9 weeks of outpatient treatment. Enrollment occurred at an academic medical center in the US from September 2022 to February 2024. Of 504 potential participants assessed, 48 non-treatment-seeking participants with AUD were randomized.
Intervention
Participants received semaglutide (0.25 mg/week for 4 weeks, 0.5 mg/week for 4 weeks, and 1.0 mg for 1 week) or placebo at weekly clinic visits.
Main Outcomes and Measures
The primary outcome was laboratory alcohol self-administration, measured at pretreatment and posttreatment (0.5 mg/week). Secondary and exploratory outcomes, including prospective changes in alcohol consumption and craving, were assessed at outpatient visits.
Results
Forty-eight participants (34 [71%] female; mean [SD] age, 39.9 [10.6] years) were randomized. Low-dose semaglutide reduced the amount of alcohol consumed during a posttreatment laboratory self-administration task, with evidence of medium to large effect sizes for grams of alcohol consumed (β, -0.48; 95% CI, -0.85 to -0.11; P = .01) and peak breath alcohol concentration (β, -0.46; 95% CI, -0.87 to -0.06; P = .03). Semaglutide treatment did not affect average drinks per calendar day or number of drinking days, but significantly reduced drinks per drinking day (β, -0.41; 95% CI, -0.73 to -0.09; P = .04) and weekly alcohol craving (β, -0.39; 95% CI, -0.73 to -0.06; P = .01), also predicting greater reductions in heavy drinking over time relative to placebo (β, 0.84; 95% CI, 0.71 to 0.99; P = .04). A significant treatment-by-time interaction indicated that semaglutide treatment predicted greater relative reductions in cigarettes per day in a subsample of individuals with current cigarette use (β, -0.10; 95% CI, -0.16 to -0.03; P = .005).
Conclusions and Relevance
These findings provide initial prospective evidence that low-dose semaglutide can reduce craving and some drinking outcomes, justifying larger clinical trials to evaluate GLP-1RAs for alcohol use disorder.
Trial Registration
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05520775.
Referencia
Hendershot, C.; Bremmer, M.; Paladino, M.; Kostantinis, G.; Gilmore, T.; Sullivan, N. et al. (2025). Once-Weekly Semaglutide in Adults With Alcohol Use Disorder. JAMA Psychiatry; 82(4):395.
