Diapositivas y transcripción
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En esta próxima sección, nos centraremos específicamente en los medicamentos para el TDAH y hablaremos sobre sus efectos cardiovasculares, revisando en detalle su perfil de seguridad.
Referencias:
- Scott R. Beach, M.D.
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Uno de los efectos cardíacos más consistentes de los estimulantes es sobre la frecuencia cardíaca. En promedio, los estimulantes producen aumentos leves de la frecuencia cardíaca, de aproximadamente 1 a 6 latidos por minuto. También incrementan tanto la presión arterial sistólica como la diastólica, en torno a 1 a 3 mmHg.
Referencias:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
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Sin embargo, es importante tener en cuenta que entre el 5% y el 15% de los individuos experimenta un aumento más significativo de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, lo que puede requerir un monitoreo continuo de los signos vitales. Curiosamente, los estimulantes no se asociaron con incrementos hemodinámicos mayores en comparación con los no estimulantes.
Referencias:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
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El uso prolongado de estimulantes, es decir, por más de tres a cinco años, parece asociarse con un mayor riesgo de hipertensión, con una razón de posibilidades de aproximadamente 1,75, así como con un mayor riesgo de enfermedad arterial que ocurre de manera dosis-dependiente.
Referencias:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2024). Attention-deficit/hyperactivity disorder medications and long-term risk of cardiovascular diseases. JAMA Psychiatry, 81(2), 178–187. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.4294
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En pacientes con hipertensión a quienes se les prescriben estimulantes, se podría considerar reducir la dosis o incluso suspenderlos, de acuerdo con las recomendaciones del American College of Cardiology. Es importante destacar que los estimulantes no se han vinculado con prolongación del QTc ni con torsade de pointes.
Referencias:
- Torres-Acosta, N., O'Keefe, J. H., O'Keefe, C. L., & Lavie, C. J. (2020). Cardiovascular Effects of ADHD Therapies: JACC Review Topic of the Week. Journal of the American College of Cardiology, 76(7), 858–866. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.081
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2024). Attention-deficit/hyperactivity disorder medications and long-term risk of cardiovascular diseases. JAMA Psychiatry, 81(2), 178–187. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2023.4294
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Una pregunta frecuente en relación con el uso de estimulantes tiene que ver con el tamizaje y las consideraciones de seguridad en pacientes que tienen o pueden estar en riesgo de enfermedad cardiovascular. En primer lugar, es importante saber que existen algunas contraindicaciones relativas al uso de estimulantes desde una perspectiva cardíaca. Estas incluyen hipertensión no controlada, angina, infarto de miocardio previo, arritmias, valvulopatía significativa, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca o anomalías cardíacas estructurales.
Referencias:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). *Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management* (NICE Guideline No. 87). https://www.nice.org.uk/guidance/ng87
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Los médicos también deben evaluar los factores de riesgo cardiovascular adquiridos, como la enfermedad coronaria, la enfermedad arterial periférica y el síndrome metabólico, ya que estos pueden constituir factores de riesgo adicionales aunque no sean contraindicaciones.
Referencias:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). *Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management* (NICE Guideline No. 87). https://www.nice.org.uk/guidance/ng87
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También es importante investigar los antecedentes familiares, considerando aspectos como muerte súbita cardíaca prematura, miocardiopatía, síndrome de QT largo y síndrome de Brugada, además de preguntar a los pacientes sobre síntomas cardíacos. ¿Presentan dolor torácico de esfuerzo, síncope o presíncope inexplicado, palpitaciones o disnea de esfuerzo?
Referencias:
- Vetter, V. L., Elia, J., Erickson, C., Berger, S., Blum, N., Uzark, K., Webb, C. L., & American Heart Association Council on Cardiovascular Disease in the Young Congenital Cardiac Defects Committee and Council on Cardiovascular Nursing. (2008). Cardiovascular monitoring of children and adolescents with heart disease receiving medications for attention deficit/hyperactivity disorder: A scientific statement from the American Heart Association. Circulation, 117(18), 2407–2423. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.107.189473
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management (NICE Guideline No. 87). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493361/
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Algunas guías recomiendan medir la frecuencia cardíaca basal, la presión arterial, la talla y el peso antes de iniciar cualquier medicamento para el TDAH, y comparar los resultados con datos normativos apropiados para la edad. El electrocardiograma no es un requisito universal. El consenso actual es que el tamizaje electrocardiográfico en pacientes que inician estimulantes debe quedar a criterio del médico tratante y basarse en la historia clínica, los antecedentes familiares y los hallazgos del examen físico. Si se identifican factores de riesgo cardíaco, es importante realizar una evaluación adicional que podría incluir un electrocardiograma, un ecocardiograma o una derivación a Cardiology antes de iniciar los estimulantes.
Referencias:
- National Institute for Health and Care Excellence. (2019). Attention deficit hyperactivity disorder: Diagnosis and management (NICE Guideline No. 87). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493361/
- Perrin, J. M., Friedman, R. A., Knilans, T. K., Black Box Working Group, & Section on Cardiology and Cardiac Surgery. (2008). Cardiovascular monitoring and stimulant drugs for attention-deficit/hyperactivity disorder. Pediatrics, 122(2), 451–453. https://doi.org/10.1542/peds.2008-1573
- Olagunju, A. E., & Ghoddusi, F. (2024). Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Adults. *American Family Physician*, *110*(2), 157–166. https://doi.org/10.1001/PMID:39172673
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En pacientes con riesgo cardiovascular subyacente, la FDA emite una advertencia sobre el uso de medicamentos para el TDAH en pacientes con anomalías cardíacas estructurales u otros problemas cardíacos graves. Sin embargo, la enfermedad cardiovascular no constituye una contraindicación absoluta.
Referencias:
- Verghese, C., Patel, P., & Abdijadid, S. (2024, October 29). Methylphenidate. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482451/
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Un metaanálisis de datos observacionales sugiere que el riesgo de eventos cardiovasculares podría ser mayor en personas con enfermedad cardiovascular preexistente cuando se les prescriben estimulantes, aunque los hallazgos no alcanzaron significancia estadística. No se observa un aumento significativo de arritmias, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica ni accidente cerebrovascular en pacientes a quienes se les prescriben estimulantes.
Referencias:
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2022). Risk of cardiovascular diseases associated with medications used in attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 5(11), e2243597. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43597
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En un estudio de cohorte de 2024, los pacientes tratados con metilfenidato mostraron una tasa de eventos cardiovasculares ligeramente mayor en comparación con controles emparejados no tratados durante los primeros seis meses. Sin embargo, no hubo diferencia en el riesgo según la presencia de enfermedad cardiovascular preexistente. Tampoco se ha demostrado que los estimulantes aumenten el riesgo de muerte súbita cardíaca más allá de las tasas basales de la población general.
Referencias:
- Zhang, L., Yao, H., Li, L., Du Rietz, E., Andell, P., Garcia-Argibay, M., D'Onofrio, B. M., Cortese, S., Larsson, H., & Chang, Z. (2022). Risk of cardiovascular diseases associated with medications used in attention-deficit/hyperactivity disorder: A systematic review and meta-analysis. JAMA Network Open, 5(11), e2243597. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43597
- Garcia-Argibay, M., Bürkner, P. C., Lichtenstein, P., Zhang, L., D'Onofrio, B. M., Andell, P., Chang, Z., Cortese, S., & Larsson, H. (2024). Methylphenidate and short-term cardiovascular risk. *JAMA Network Open*, *7*(3), e241349. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2024.1349
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Si consideramos algunos medicamentos no estimulantes utilizados para el TDAH, la atomoxetina es uno que ha sido evaluado desde la perspectiva de la prolongación del QT. De hecho, cuenta con un estudio Thorough QT, que es el estándar de referencia para medir en qué medida un medicamento puede prolongar el QT. En ese estudio, la atomoxetina no mostró cambios importantes en el QT, pero sí evidenció un leve aumento del QTc dependiente de la concentración a medida que aumentaban los niveles plasmáticos del fármaco. Cabe recordar que los metabolizadores lentos de CYP2D6 o quienes toman inhibidores de 2D6 pueden alcanzar concentraciones más altas de atomoxetina, lo que podría generar mayores elevaciones de la frecuencia cardíaca y la presión arterial.
Referencias:
- Fedder, D., Patel, H., & Saadabadi, A. (2023). Atomoxetine. In *StatPearls* [Internet]. StatPearls Publishing. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK493234/
- Loghin, C., Haber, H., Beasley, C. M., Jr., Kauffman, L., & Wernicke, J. F. (2013). Effects of atomoxetine on the QT interval in healthy CYP2D6 poor metabolizers. British Journal of Clinical Pharmacology, 75(2), 538–549. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2012.04382.x
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También se ha demostrado que la viloxazina produce aumentos modestos de la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Se ha reportado taquicardia en el 4% de los adultos frente a solo el 1% en el grupo placebo. En general, sin embargo, la viloxazina se considera con un perfil cardiovascular relativamente benigno en comparación con los estimulantes, aunque igualmente se recomienda monitorear la presión arterial antes y durante el tratamiento. También existe un estudio Thorough QT para la viloxazina que no muestra prolongación del QTc ni del QRS, incluso a dosis supraterapeúticas.
Referencias:
- Mansour, G. K., Sayed, S. B. H., Al-Badri, S. G., Abdalla, M. G. A., & Abo-Elnour, D. E. (2026). The Viloxazine Paradox: A Noradrenergic Agent's Journey From Antidepressant Obscurity to ADHD Precision Therapy. CNS Neuroscience & Therapeutics, 32(4), e70839. https://doi.org/10.1002/cns.70839
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Para resumir los puntos clave de esta sección: en promedio, los estimulantes producen aumentos leves de la frecuencia cardíaca y la presión arterial, pero entre el 5% y el 15% de los individuos puede experimentar aumentos más significativos. Los estimulantes no se asociaron con incrementos hemodinámicos mayores en comparación con los no estimulantes. Tampoco se vinculan con prolongación del QTc ni con torsade de pointes.
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Las contraindicaciones relativas al uso de estimulantes incluyen hipertensión no controlada, angina, infarto de miocardio previo, arritmias, valvulopatía significativa, miocardiopatía, insuficiencia cardíaca o anomalías cardíacas estructurales. No se observa un aumento significativo de arritmias, insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica ni accidente cerebrovascular con el uso de estimulantes, aunque existe la sugerencia de que el riesgo de eventos cardiovasculares podría ser mayor en personas con enfermedad cardiovascular preexistente.
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